Anmerkung der Redaktion: Diese Übersicht wurde initial von unserer Partnerseite Mad in America übernommen. Wir sind uns bewusst, dass unsere Auswertung der Literatur zum Thema Entzug unvollständig sein kann. Bitte senden Sie Studien, die zum Thema Entzug bei Neuroleptika relevant sind, an [email protected].
Wirkmechanismus
Die als „Antipsychotika” bezeichnete Klasse von Medikamenten ist eine heterogene Sammlung von Chemikalien mit einer Vielzahl von Wirkmechanismen. Selbst innerhalb der „zweiten Generation” von Antipsychotika (Neuroleptika), umgangssprachlich als „atypische” Antipsychotika (Neuroleptika) bezeichnet, variieren die Rezeptorbindungsprofile stark.
Die Neuroleptika der ersten Generation, auch als Standard-Neuroleptika bekannt, blockieren Dopaminrezeptoren, insbesondere den D2-Rezeptor (ein Subtyp des Dopaminrezeptors). Die Neuroleptika der zweiten Generation gelten als breiter wirksam, da sie Dopaminrezeptoren blockieren und auch andere Neurotransmittersysteme stören. Auch die Wirkungen der einzelnen Medikamente auf das dopaminerge und andere Neurotransmittersysteme variieren.
Tierversuche
Studien an Ratten zeigen eine gewisse Toleranz und Entzugssymptome, obwohl Ratten manchmal als schlechtes Analogon für die Neurochemie des Menschen angesehen werden (siehe Pouzet et al., 2003). Toleranzeffekte sind kompensatorische Veränderungen, die den direkten Wirkungen eines Medikaments entgegenwirken, z. B. führt die Blockade der Dopaminrezeptoren durch ein Medikament zu einer Erhöhung der Dopaminrezeptoren. Diese kompensatorischen neurophysiologischen Veränderungen gelten als Hauptursache für Entzugs- und Rebound-Symptome.
Csernansky, J. G., Wrona, C. T., Bardgett, M. E., Early, T. S. & Newcomer, J. W. (1993). Subcortical dopamine and serotonin turnover during acute and subchronic administration of typical and atypical neuroleptics. Psychopharmacology (Berl), 110 PubMed-Link
Ratten entwickeln eine Toleranz gegenüber Neuroleptika der zweiten Generation.
Stanford, J. A., & Fowler, S. C. (1997). Subchronic effects of clozapine and haloperidol on rats‘ forelimb force and duration during a press-while-licking task. Psychopharmacology (Berl), 130(3), 249-253. PubMed-Link
Im Allgemeinen hatten Clozapin und Haloperidol bei Ratten ähnliche Wirkungen, obwohl Clozapin in Bezug auf die Messungen der Aufgabenzeit eine hohe Toleranz induzierte.
Stanford, J. A., & Fowler, S. C. (1997). Similarities and differences between the subchronic and withdrawal effects of clozapine and olanzapine on forelimb force steadiness. Psychopharmacology (Berl), 132(4), 408-414. PubMed-Link
Bei Ratten wurden Toleranz- und Entzugseffekte für Clozapin, nicht jedoch für Olanzapin beobachtet; diese wurden anhand von Tremor bei den Ratten gemessen.
Goudie, A. J., Smith, J. A., Robertson, A. & Cavanagh, C. (1999). Clozapine as a drug of dependence. Psychopharmacology (Berl), 142(4): 369-374. PubMed-Link
Ratten, die mit hohen Dosen Clozapin behandelt wurden, litten unter entzugsbedingter Hyperthermie, die sich über einen Zeitraum von 4 Tagen nach Absetzen des Medikaments zurückbildete.
Jardemark, K. E., Liang, X., Arvanov, V., & Wang, R. Y. (2000). Subchronic treatment with either clozapine, olanzapine or haloperidol produces a hyposensitive response of the rat cortical cells to N-methyl-D-aspartate. Neuroscience, 100(1), 1-9. PubMed-Link
Haloperidol, Clozapin und Olanzapin zeigten Toleranzeffekte, nachdem sie das glutamaterge System bei Ratten beeinflusst hatten. Haloperidol zeigte weitere Auswirkungen auf die Neurophysiologie. Es wurden auch kompensatorische neurochemische Reaktionen beobachtet.
Goudie, A. J., Smith, J. A. und Halford, J. C. (2002). Characterization of olanzapine-induced weight gain in rats. J Psychopharmacol, 16(4), 291-296. PubMed-Link
Ratten, denen Olanzapin verabreicht wurde, zeigten innerhalb eines Tages nach der Behandlung eine signifikante Gewichtszunahme; nach Beendigung der Behandlung kam es bei den Ratten zu einem raschen Gewichtsverlust.
Pouzet, B., Mow, T., Kreilgaard, M., & Velschow, S. (2003). Chronic treatment with antipsychotics in rats as a model for antipsychotic-induced weight gain in human. Pharmacol Biochem Behav, 75(1), 133-140. PubMed-Link
Menschen, denen Haloperidol verabreicht wird, nehmen nicht zu, während Menschen, denen Olanzapin verabreicht wird, an Gewicht zunehmen. Männliche Ratten, denen eine der beiden Substanzen verabreicht wird, nehmen jedoch nicht zu, während weibliche Ratten, denen eine der beiden Substanzen verabreicht wird, an Gewicht zunehmen. Die Forscher kommen zu dem Schluss, dass Ratten für die Modellierung dieses Effekts nicht geeignet sind.
Cooper, G. D., Pickavance, L. C., Wilding, J. P., Halford, J. C., & Goudie, A. J. (2005). A parametric analysis of olanzapine-induced weight gain in female rats. Psychopharmacology (Berl), 181(1), 80-89. PubMed-Link
Ratten, denen Olanzapin verabreicht wurde, zeigten ein erhöhtes Fressverhalten, Insulinresistenz und kompensatorische Adiponektinspiegel. Diese kompensatorischen Veränderungen könnten zu Entzugs- und Rebound-Effekten führen.
Cooper, G. D., Pickavance, L. C., Wilding, J. P., Harrold, J. A., Halford, J. C., & Goudie, A. J. (2007). Effects of olanzapine in male rats: enhanced adiposity in the absence of hyperphagia, weight gain or metabolic abnormalities. J Psychopharmacol, 21(4), 405-413. PubMed-Link
Bei männlichen und weiblichen Ratten wird nach Verabreichung von Olanzapin eine erhöhte viszerale Adipositas beobachtet, obwohl männliche Ratten keine erhöhte Gewichtszunahme aufweisen. Die Forscher kommen zu dem Schluss, dass einige der neurophysiologischen Wirkungen von Neuroleptika auch bei männlichen Ratten modelliert werden können, obwohl sie keine offensichtlichen Wirkungen wie Gewichtszunahme aufweisen.
Goudie, A. J., Cole, J. C. & Sumnall H. R. (2007). Olanzapine withdrawal/discontinuation-induced hyperthermia in rats. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry, 31 (7), 1500-1503. PubMed-Link
Bei Ratten induzieren hohe Dosen von Olanzapin eine Hypothermie, und das Absetzen von Olanzapin induziert Entzugssymptome in Form von Hyperthermie, die nach 3-4 Tagen abklingen. Der neurophysiologische Grund dafür ist unklar.
Entzugssymptome
Dilsaver, S. C., & Alessi, N. E. (1988). Antipsychotic withdrawal symptoms: phenomenology and pathophysiology. Acta Psychiatrica Scandinavica, 77, 241-246. PubMed-Link
Die Autoren überprüfen Belege dafür, dass zu den nicht-dyskinetischen Entzugssymptomen von Neuroleptika Übelkeit, Erbrechen, Anorexie, Durchfall, Rhinorrhoe, Diaphorese, Myalgie, Parästhesie, Angstzustände, Unruhe, Rastlosigkeit und Schlaflosigkeit gehören. Die Autoren diskutieren die vor einem psychotischen Rückfall beobachteten Symptome und deren Zusammenhang mit dem Absetzen der Medikamente.
Lang, A. E. (1994). Withdrawal akathisia: case reports and a proposed classification of chronic akathisia. Mov Disord 9(2), 188-192. PubMed-Link
Beschreibung von zwei Fallberichten, in denen Entzugs-Akathisie beobachtet wurde.
Amore, M., & Zazzeri, N. (1995). Neuroleptic malignant syndrome after neuroleptic discontinuation. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry, 19(8), 1323-1334. PubMed-Link
Obwohl viele Entzugssymptome mit einem cholinergen Rebound zusammenhängen können, wurden seltene Fälle von neuroleptischem malignem Syndrom beobachtet, die möglicherweise auf kompensatorische Reaktionen im dopaminergen System zurückzuführen sind.
Schultz, S. K., Miller, D. D., Arndt, S., Ziebell, S., Gupta, S., & Andreasen, N. C. (1995). Durch Entzug hervorgerufene Dyskinesie bei Patienten mit Schizophrenie während des Absetzens von Neuroleptika. Biol Psychiatry, 38(11), 713-719. PubMed-Link
31 % der Patient:innen ohne Diagnose einer tardiven Dyskinesie entwickelten nach dem Absetzen von Neuroleptika eine durch Entzug hervorgerufene Dyskinesie.
Anand, V. S., & Dewan, M. J. (1996). Withdrawal-emergent dyskinesia in patients with schizophrenia during antipsychotic discontinuation. Ann Clin Psychiatry, 8(3), 179-182. PubMed-Link
Fallbericht über Entzugs-Dyskinesie als Folge einer Reduzierung der Risperidon-Dosis.
Shiovitz, T.M., Welke, T.L., Tigel, P.D., Anand, R., Hartman, R.D., Sramek, J.J., Kurtz, N.M., & Cutler, N.R. (1996). Cholinergic rebound and rapid onset psychosis following abrupt clozapine withdrawal. Schizophr Bull, 22 (4), 591-595. PubMed Link
Leichte Entzugssymptome nach Absetzen von Clozapin stehen im Zusammenhang mit einem cholinergen Rebound und können durch die Einnahme eines Anticholinergikums während des Absetzens verhindert werden. Mesolimbische Überempfindlichkeit wird als mögliche neurophysiologische Ursache für eine schnell einsetzende Rebound-Psychose diskutiert.
Staedt, J., Stoppe, G., Hajak, G., & Ruther, E. (1996). Rebound insomnia after abrupt clozapine withdrawal. 1&) Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci, 246(2), 79-82. PubMed Link
Fallbericht, in dem nach Absetzen von Clozapin eine Rebound-Insomnie beobachtet wurde; die Symptome klangen nach erneuter Gabe von Clozapin ab. Die Autoren vermuten, dass GABAerge oder Antiglutamaterge Bahnen für diese Symptomatik verantwortlich sind.
Lee, J. W., & Robertson, S. (1997). Clozapine withdrawal catatonia and neuroleptic malignant syndrome: a case report. Ann Clin Psychiatry, 9(3), 165-169. PubMed-Link
Fallbericht, der eine „erregte maligne Katatonie” nach abruptem Clozapin-Entzug dokumentiert. Die zusätzliche Gabe klassischer Neuroleptika verwandelte das Krankheitsbild in etwas, das einem neuroleptischen malignen Syndrom „ähnelt”.
Stanilla, J. K., de Leon, J., & Simpson, G. M. (1997). Clozapine withdrawal resulting in delirium with psychosis: a report of three cases. J Clin Psychiatry, 58(6), 252-255. PubMed-Link
In diesen drei Fällen führte das Absetzen von Clozapin zu Delirium mit Psychose, was nach Ansicht der Autoren möglicherweise auf einen cholinergen Rebound zurückzuführen ist. Die Autoren schlagen eine langsame Reduzierung der Clozapin-Dosis und/oder die Zugabe eines Medikaments mit anticholinerger Wirkung, wie z. B. Thioridazin, vor.
Rowan, A. B., & Malone, R. P. (1997). Tics with risperidone withdrawal. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry, 36(2), 162-163. PubMed-Link
Dieser Fallbericht beschreibt Tourette-ähnliche Symptome bei einem Kind, bei dem Risperidon aufgrund von Nebenwirkungen nach 8 Tagen Behandlung abrupt abgesetzt wurde. Die psychotischen Symptome, die zur Verschreibung von Risperidon geführt hatten, klangen ohne weitere Medikation ab. Nach einer zweiten Krankenhauseinweisung wurde dem Kind erneut Risperidon verschrieben, das aufgrund von Nebenwirkungen wieder abgesetzt wurde; diesmal wurde Haloperidol unmittelbar nach Absetzen von Risperidon verabreicht. Es traten keine Tic-Symptome auf.
Rosebush, P. I., Kennedy, K., Dalton, B., & Mazurek, M. F. (1997). Protracted akathisia after risperidone withdrawal. The American Journal of Psychiatry, 154(3), 437-8. PubMed Link
Dieser Fallbericht dokumentiert einen Patienten, dem Haloperidol verschrieben wurde und der Parkinsonismus und Akathisie entwickelte. Die Umstellung auf Risperidon führte nicht zur Beseitigung der Nebenwirkungen. Das Absetzen von Risperidon war mit einer starken Zunahme der Akathisie- und Parkinson-Symptomatik verbunden. Lorazepam führte nicht zur Beseitigung dieser Symptome. Die Behandlung mit Propranalol führte schließlich zur Beseitigung der Akathisie-Symptome.
Ahmed, S., Chengappa, K.N., Naidu, V.R., Baker, R.W., Parepally, H., & Schooler, N.R. (1998). Clozapine withdrawal-emergent dystonias and dyskinesias: a case series. J Clin Psychiatry, 59(9), 472-477. PubMed-Link
Zusätzlich zum Potenzial für eine Überempfindlichkeitspsychose kann der Entzug von Clozapin schwere Bewegungsstörungen hervorrufen. Eine langsame Reduzierung der Clozapin-Dosis, anticholinerge Medikamente und die Wiederaufnahme der antipsychotischen Medikation können diese Symptome beheben.
Llorca, P. M., Penault, F., Lançon, C., Dufumier, E., & Vaiva, G. (1999). The concept of supersensitivity psychosis. The particular case of clozapine. Encephale, 25(6), 638-644. PubMed-Link
Das Absetzen von Clozapin kann eine Überempfindlichkeitspsychose auslösen.
Szafrański, T. & Gmurkowski, K. (1999). Clozapine withdrawal. A review. Psychiatr Pol, 33(1), 51-67. PubMed Link
Das Absetzen von Clozapin ist mit einem höheren Rückfallrisiko verbunden als das Absetzen anderer Neuroleptika. Die Autoren empfehlen ein langsames Absetzen, eine Kreuz-Titration mit anderen Medikamenten und Vorsicht vor cholinergen Rebound-Symptomen.
Tollefson, G.D., Dellva, M.A., Mattler, C.A., Kane, J.M., Wirshing, D.A. und Kinon, B.J. (1999). Controlled, double-blind investigation of the clozapine discontinuation symptoms with conversion to either olanzapine or placebo. The Collaborative Crossover Study Group. Die Collaborative Crossover Study Group. J Clin Psychopharmacol, 19 (5), 435-443. PubMed-Link
Clozapin-Entzugssymptome traten häufiger auf, wenn der Patient auf Placebo statt auf ein anderes Antipsychotikum (Olanzapin) umgestellt wurde.
Lore, C. (2000). Risperidone and withdrawal dyskinesia. Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry, 39(8), 941. PubMed-Link
Dieser Fallbericht dokumentiert ein Kind, bei dem nach Absetzen von Risperidon Entzugs-Dyskinesien auftraten. Die Symptome klangen nach Verabreichung von Quetiapin ab.
Nishimura, K., Tsuka, M., & Horikawa, N. (2001). Withdrawal-emergent rabbit syndrome during dose reduction of risperidone. Eur Neuropsychopharmacol, 11(4), 323–324. PubMed-Link
Fallbericht über das seltene „Kaninchensyndrom” (rhythmische Kaubewegungen von Mund, Lippen und Kiefer) infolge einer Dosisreduktion von Risperidon. Die Symptome konnten durch eine anticholinerge Therapie mit Trihexyphenidyl behoben werden. Die Autoren vermuten, dass das serotonerge System an der Entstehung des Kaninchensyndroms beteiligt sein könnte.
Apud, J. A., Egan, M. F. & Wyatt, R. J. (2003). Neuroleptic withdrawal in treatment-resistant patients with schizophrenia: tardive dyskinesia is not associated with supersensitive psychosis. Schizophrenia Research, 63(1-2), 151-160. PubMed-Link
Die Autoren kommen zu dem Schluss, dass die Überempfindlichkeit des dopaminergen Systems (und damit die Überempfindlichkeitspsychose) nicht mit tardiver Dyskinesie korreliert, sondern einem anderen Mechanismus folgt.
Yeh, A.W., Lee, J.W., Cheng, T.C., Wen, J.K., & Chen, W.H. (2004). Clozapine withdrawal catatonia associated with cholinergic and serotonergic rebound hyperactivity: a case report. Clin Neuropharmacol, 27(5), 216-218. PubMed-Link
Fallbericht über Katatonie nach abruptem Absetzen von Clozapin. Die Symptome klangen nach Wiederaufnahme der Clozapin-Gabe ab. Die Autoren vermuten, dass sowohl serotonerge Hyperaktivität als auch cholinerger Rebound die Ursache für die Entzugssymptome sind.
Seppälä, N., Kovio, C., & Leinonen, E. (2005). Effect of anticholinergics in preventing acute deterioration in patients undergoing abrupt clozapine withdrawal. CNS Drugs, 19(12), 1049-1055. PubMed-Link
Der Clozapin-Entzug war mit einer signifikanten raschen Verschlechterung der psychischen Gesundheit verbunden. Bei Patienten, die während des Entzugs Anticholinergika einnahmen, trat diese Verschlechterung seltener auf.
Kafantaris, V., Hirsch, J., Saito, E., & Bennett, N. (2005). Treatment of withdrawal dyskinesia. Journal of the American Academy of Child & Adolescent Psychiatry, 44(11), 1102-1103. PubMed-Link
Dieser Fallbericht beschreibt einen Patienten, der Aripiprazol ausschleichend absetzte, mit Quetiapin begann und drei Wochen nach Absetzen von Aripiprazol eine Dyskinesie entwickelte. Die Behandlung mit einer Mischung aus verzweigtkettigen Aminosäuren (BCAA) schien die Schwere der Dyskinesie-Symptome zu verringern.
Komatsu, S., Kirino, E., Inoue, Y., Arai, H. (2005). Risperidone withdrawal-related respiratory dyskinesia: a case diagnosed by spirography and fibroscopy. Clin Neuropharmacol, 28(2), 90-93. PubMed-Link
Fallbericht über einen Patienten, der Risperidon abrupt abgesetzt hatte und verschiedene entzugsbedingte tardive Dyskinesien zeigte, darunter auch respiratorische, die potenziell tödlich sein können.
Michaelides, C., Thakore-James, M. und Durso, R. (2005). Reversible withdrawal dyskinesia associated with quetiapine. Mov Disord, 20(6), 769–770. PubMed-Link
Fallbericht eines Patienten, der Quetiapin abrupt abgesetzt hatte und infolgedessen eine akute Dyskinesie entwickelte. Die Wiederaufnahme von Quetiapin führte zur Beseitigung der Symptome. Als Ursache wird eine kompensatorische dopaminerge Reaktion auf Quetiapin vermutet.
Mendhekar, D.N., & Duggal, H.S. (2006). Isolated oculogyric crisis on clozapine discontinuation. J Neuropsychiatry Clin Neurosci, 18(3), 424–425. PubMed-Link
Fallbericht über das plötzliche Absetzen von Clozapin nach 6 Wochen, was zu einer okulogyren Krise (über eine Stunde andauernde Augenrollbewegungen) ohne andere cholinerge Rebound-Symptome. Es wird vermutet, dass die Dauer der Clozapin-Behandlung nicht ausreichte, um eine cholinerge Überempfindlichkeit hervorzurufen; daher könnte eine dopaminerge Überempfindlichkeit an der okulogyren Krise beteiligt sein. Dies deutet darauf hin, dass das dopaminerge System für einige Bewegungsstörungen verantwortlich sein könnte.
Moncrieff, J. (2006). Does antipsychotic withdrawal provoke psychosis? Review of the literature on rapid onset psychosis (supersensitivity psychosis) and withdrawal-related relapse Acta Psychiatr Scand, 114(1), 3-13. PubMed-Link
Eine schnell einsetzende Psychose, die besonders häufig beim Absetzen von Clozapin auftritt, kann auch bei Menschen ohne psychiatrische Vorgeschichte auftreten, sodass es sich wahrscheinlich nicht um einen Rückfall einer bereits bestehenden Erkrankung handelt. Das Rückfallrisiko kann auch durch die Einnahme von Neuroleptika erhöht werden.
Moncrieff, J. (2006). Why is it so difficult to stop psychiatric drug treatment? It may be nothing to do with the original problem. Med Hypotheses, 67(3), 517-523. PubMed-Link
Der Entzug von Psychopharmaka kann somatische Symptome hervorrufen, die mit einem Rückfall verwechselt werden können; psychotische Symptome als Rebound-Syndrom, insbesondere im Fall von Clozapin; psychische Entzugssymptome, die mit einem Rückfall verwechselt werden können oder einen tatsächlichen Rückfall auslösen können; und Rückfälle, die durch die neurophysiologischen Auswirkungen des Entzugs der Substanz hervorgerufen werden.
Oral, E.T., Altinbas, K., & Demirkiran, S. (2006). Sudden akathisia after a ziprasidone dose reduction. Am J Psychiatry, 163(3), 546. PubMed-Link
Es werden fünf Fälle von Dyskinesie beschrieben, die nach einer Dosisreduktion von Ziprasidon plötzlich auftraten.
Chouinard, G. & Chouinard, V. (2008). Atypical antipsychotics: CATIE study, drug-induced movement disorder and resulting iatrogenic psychiatric-like symptoms, supersensitivity rebound psychosis and withdrawal discontinuation syndromes. Psychother Psychosom, 77, 69-77. PubMed-Link
Die Autoren argumentieren, dass die im Vergleich zu Olanzapin geringere Wirksamkeit von Risperidon und Quetiapin (wie in der CATIE-Studie nachgewiesen) eher auf eine Überempfindlichkeitspsychose als auf eine einfache Wirkungslosigkeit zurückzuführen sein könnte. Die Autoren stellen fest, dass etwa die Hälfte aller Patient:innen, denen Neuroleptika (sowohl „klassische” als auch „atypische”) verabreicht werden, Bewegungsstörungen wie Parkinsonismus, Akathisie und tardive Dyskinesie aufweisen. Diese Bewegungsstörungen gehen auch mit starken psychiatrischen Symptomen einher, darunter „Suizid- und Depressionssymptome” (S. 72). Darüber hinaus verursachen diese Bewegungsstörungen Symptome, die sowohl mit positiven als auch mit negativen Symptomen der Schizophrenie verwechselt werden können, was zu Fehldiagnosen und Fehlbehandlungen führt (siehe auch Margolese, Chouinard, Walters-Larach & Beauclair, 2001).
Correll, C. U. (2008). Antipsychotic use in children and adolescents: minimizing adverse effects to maximize outcomes. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry, 47(1), 9-20. PubMed-Link. Siehe auch Correll, C. U. (2008). Assessing and maximizing the safety and tolerability of antipsychotics used in the treatment of children and adolescents. J Clin Psychiatry, 69(Beilage 4), 26-36. PubMed-Link
In diesen beiden Artikeln listet Correll zahlreiche Rebound-/Entzugssymptome und die daran beteiligten neurochemischen Systeme auf. Correll bringt Medikamente, die auf das D₂-System wirken, mit Entzugspsychosen, Manie, Unruhe, Akathisie und Entzugs-Dyskinesien in Verbindung. Er bringt 5-HT₁A-Partialagonisten mit EPS/Akathisie in Verbindung. Medikamente, die auf 5-HT₂A wirken, werden mit EPS/Akathisie und Psychosen in Verbindung gebracht. Die Wirkung auf 5-HT₂C wird mit vermindertem Appetit in Verbindung gebracht. α₁ wird mit Tachykardie und Hypertonie in Verbindung gebracht; α₂ wird mit Hypotonie und Schwindel in Verbindung gebracht. H₁ wird mit Unruhe, Schlaflosigkeit, Angstzuständen und EPS in Verbindung gebracht. M₁ (zentral) wird mit Unruhe, Verwirrung, Psychosen, Angstzuständen, Schlaflosigkeit, Sialorrhö und EPS/Akathisie in Verbindung gebracht. M₂-₄ (peripher) steht im Zusammenhang mit Durchfall, Diaphorese, Übelkeit, Erbrechen, Bradykardie, Hypotonie und Synkope.
Ahmad, M.T., & Prakash, K.M. (2010). Reversible hyperkinetic movement disorder associated with quetiapine withdrawal. Mov Disord, 25(9), 1308–1309. PubMed-Link
Fallbericht: Zwei Tage nach dem abrupten Absetzen von Quetiapin entwickelte der Patient eine komplexe hyperkinetische Bewegungsstörung. Die Wiederaufnahme von Quetiapin führte zur Beseitigung der Symptome. Die Entzugssymptome könnten durch eine kompensatorische Hochregulation des dopaminergen oder serotonergen Systems verursacht worden sein.
Ozcan, S., Soydan, A., & Tamam, L. (2012). Supersensitivity psychosis in a case with clozapine tolerance. Eur Rev Med Pharmacol Sci, 16(4 Suppl), 70-73. PubMed-Link
Patient:innen entwickeln eine Toleranz gegenüber Clozapin und damit eine Dopamin-Überempfindlichkeit, was die Wahrscheinlichkeit eines Rückfalls psychotischer Symptome erhöht, selbst wenn sie die Medikamente weiterhin einnehmen.
Zahlreiche Entzugssymptome wurden sowohl bei klassischen als auch bei Neuroleptika der zweiten Generation beobachtet und lassen sich in mehrere Kategorien einteilen. Es können körperliche Entzugssymptome auftreten; eine Rebound-Psychose tritt insbesondere bei Absetzen von Clozapin auf; andere Rebound-Syndrome wurden ebenfalls beobachtet; auch psychische Entzugssymptome sind möglich.
Wadekar, M., & Syed, S. (2010). Clozapine-withdrawal catatonia. Psychosomatics, 51(4), 355. PubMed-Link
In diesem Fallbericht führte das abrupte Absetzen von Clozapin zu Katatonie und autonomer Instabilität, die sich nach Wiederaufnahme der Clozapin-Behandlung wieder auflösten.
Sansone, R. A., & Sawyer, R. J. (2013). Aripiprazole Withdrawal: A Case Report. Innov Clin Neurosci, 10(5-6), 10-12. PubMed-Link
In diesem Fallbericht trat bei einem Patienten nach abruptem Absetzen von Aripiprazol zu Entzugssymptomen. Die Forscher vermuten, dass die Symptome auf serotonerge Ursachen zurückzuführen sein könnten.
Cerovecki, A., Musil, R., Klimke, A., Seemüller, F., Haen, E., Schennach, R., … Riedel, M. (2013). Withdrawal symptoms and rebound syndromes associated with switching and discontinuing atypical antipsychotics: theoretical background and practical recommendations. CNS Drugs, 27, 545-572. doi: 10.1007/s40263-013-0079-5 PubMed-Link
Neuroleptika der zweiten Generation wirken auf eine Reihe von Rezeptorsystemen im Gehirn. Alle blockieren Dopamin-D2-Rezeptoren und Serotonin-5-HT2A-Rezeptoren, während einige zusätzliche Wirkungen auf andere Dopamin- und Serotoninrezeptoren sowie auf die histaminergen, muskarinergen und adrenergen Rezeptorsysteme haben. Medikamente, die auf die histaminergen Rezeptoren wirken, können die Gewichtszunahme moderieren. Medikamente, die die M1-Muskarinrezeptoren blockieren, können bei der Behandlung von EPMS bei schizophrenen Patienten helfen, aber die Autoren weisen auf die Neigung zu Nebenwirkungen wie verminderter kognitiver Funktion, Mundtrockenheit, Tachykardie, Obstipation und Harnverhalt. Medikamente, die das α2-adrenerge System blockieren, werden zur Vorbeugung männlicher sexueller Dysfunktion und zur Verbesserung der Stimmung eingesetzt und können die kognitiven Funktionen steigern. Aufgrund dieser Wirkungen können Entzugs- und Rebound-Symptome jedes dieser Systeme betreffen.
Die Autoren bringen frühe Dyskinesien mit einem Anstieg des Dopaminspiegels in Verbindung, der durch den Versuch des Körpers verursacht wird, den Dopaminspiegel nach einer Rezeptorblockade durch Medikamente selbst zu regulieren. Sie bringen späte Dyskinesien mit einer Überempfindlichkeit bestimmter Dopaminrezeptoren in Verbindung. Sie bringen Parkinsonismus mit einer Verringerung des Dopamins im Striatum in Verbindung. Die Autoren geben an, dass der chemische Mechanismus, der Akathisie und das maligne neuroleptische Syndrom verursacht, unbekannt ist, obwohl sie eine Theorie vertreten, dass eine fast vollständige Blockade der D2-Rezeptoren für Letzteres verantwortlich sein könnte.
Die Autoren warnen vor Entzugs-Dyskinesien, Rebound-Parkinsonismus und Rebound-Akathisie nach abruptem Absetzen von D2-Rezeptorantagonisten. Wie die tardive Dyskinesie könnte auch die Überempfindlichkeitspsychose auf eine Erhöhung der Dopaminrezeptorempfindlichkeit zurückzuführen sein, nachdem ein Medikament die Rezeptoren blockiert hat. Insbesondere für Clozapin und Quetiapin sowie für Olanzapin gibt es Hinweise auf die Gefahr einer Überempfindlichkeitspsychose sowie von Dystonien und Dyskinesien nach dem Absetzen.
Eine Rebound-Psychose lässt sich auf verschiedene Weise von einem Wiederauftreten einer zugrunde liegenden Psychose unterscheiden: Die Symptome sollten schneller abklingen, wenn das Medikament bei einer Rebound-Psychose wieder eingenommen wird; und andere Entzugssymptome wie Übelkeit, Erbrechen, Schlaflosigkeit, Durchfall, Unruhe, Kopfschmerzen und Schweißausbrüche (cholinerge Rebound-Symptome) können eine Rebound-Psychose begleiten.
Die Autoren sagen, dass der Mechanismus, der für die Rebound-induzierte Hyperthermie (im Zusammenhang mit dem Absetzen von Olanzapin) verantwortlich ist, unbekannt ist, dass jedoch Serotoninrezeptoren daran beteiligt sein könnten.
Der Entzug einer Substanz mit anticholinergen Eigenschaften wie Clozapin und Olanzapin kann zu einem cholinergen Rebound (Übelkeit, Erbrechen, Schwitzen, Schlafstörungen, grippeähnliche Symptome und Psychosen) führen. Die psychotischen Symptome sind nicht von dopaminergen Entzugssymptomen einer Psychose zu unterscheiden.
Nach dem Absetzen eines Antipsychotikums mit adrenergen Wirkungen können Rebound-Symptome wie Blutdruckanstieg und Angstzustände auftreten.
Alblowi, M. A., & Alosaimi, F. D. (2015). Tardive dyskinesia occurring in a young woman after withdrawal of an atypical antipsychotic drug. Neurosciences (Riad), 20(4), 376-379. PubMed-Link
Fallbericht einer Patientin, die nach Absetzen von Risperidon 9 Monate lang unter Entzugs-Dyskinesie litt. Die Symptome klangen nach Verabreichung von Amantadin ab.
Li, M. (2016). Antipsychotic-induced sensitization and tolerance: Behavioral characteristics, developmental impacts, and neurobiological mechanisms. J Psychopharmacol , 30(8), 749-770. PubMed-Link
Der Autor liefert eine gründliche Übersicht über neurophysiologische Sensibilisierungs- und Toleranzeffekte gegenüber Neuroleptika, die Auswirkungen auf Entzugseffekte haben.
Wechsel der Neuroleptika als Absetzstrategie
Der Wechsel von Neuroleptika kann die Wahrscheinlichkeit von Entzugssymptomen verringern, wenn dabei die neurophysiologischen Eigenschaften jedes Medikaments sorgfältig berücksichtigt werden. Entzugssymptome sind jedoch weiterhin möglich.
Correll, C. U. (2006). Real life switching strategies with second-generation antipsychotics. J Clin Psychiatry, 67,160-161.
Ein plötzlicher Wechsel zwischen Medikamenten führt mit weitaus höherer Wahrscheinlichkeit zu Entzugs- und Rebound-Effekten. Eine langsame Kreuz-Titration kann jedoch die Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen erhöhen, die Nebenwirkungen des ersten Medikaments aufrechterhalten und für den Patienten verwirrend sein. Correll empfiehlt eine individuelle Strategie. Correll warnt davor, dass frühere Studien zwar keinen Unterschied in der Wirksamkeit verschiedener Wechselstrategien zeigen, diese Studien jedoch von der Industrie gesponsert wurden und methodische Probleme aufweisen.
Correll, C. U. (2008). Antipsychotic use in children and adolescents: minimizing adverse effects to maximize outcomes. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry, 47(1), 9-20. PubMed-Link. Siehe auch Correll, C. U. (2008). Assessing and maximizing the safety and tolerability of antipsychotics used in the treatment of children and adolescents. J Clin Psychiatry, 69(Beilage 4), 26-36. PubMed-Link
Correll empfiehlt eine langsame Kreuzentwöhnung beim Wechsel der Medikamente. Correll mahnt zur Vorsicht beim Wechsel von einem Medikament, das auf das histaminerge und muskarinerge System wirkt, zu einem Medikament, das weniger Einfluss auf diese Symptome hat.
Cerovecki, A., Musil, R., Klimke, A., Seemüller, F., Haen, E., Schennach, R., … Riedel, M. (2013). Withdrawal symptoms and rebound syndromes associated with switching and discontinuing atypical antipsychotics: theoretical background and practical recommendations. CNS Drugs, 27, 545-572. doi: 10.1007/s40263-013-0079-5 PubMed-Link
Die hier vorgestellten Ergebnisse werden durch das Fehlen spezifischer Studien zum Wechsel vieler der hier aufgeführten Medikamente beeinträchtigt. Wenn Studien zum Wechsel vorliegen, sind diese wahrscheinlich von der Industrie finanziert und gehen nicht auf die Möglichkeit von Nebenwirkungen wie Rebound- oder Entzugssymptomen ein.
Die Evidenz für die Wirksamkeit eines Wechsels von Neuroleptika ist begrenzt. Eine Analyse der CATIE-Studie zeigte, dass ein Wechsel zu einem neuen Antipsychotikum die Ergebnisse im Vergleich zu denjenigen, die ihre derzeitige Medikation beibehielten, nicht verbessert. Darüber hinaus erhöht ein Wechsel die Wahrscheinlichkeit, dass Patienten die Einnahme ihrer Medikamente ganz einstellen.
Die Autoren empfehlen in fast allen Fällen eine Plateau-Cross-Titration als Umstellungsstrategie, obwohl sie feststellen, dass bei Medikamenten mit einer längeren Halbwertszeit eine abruptere Umstellung weniger problematisch ist. Sie weisen jedoch darauf hin, dass das Risiko für unerwünschte Ereignisse steigt, wenn der Patient zwei oder mehr Neuroleptika gleichzeitig einnimmt, wie dies bei einer Plateau-Cross-Titration der Fall wäre.
Der Wechsel von einem Medikament, das D2-Rezeptoren blockiert, zu einem Medikament, das D2-Rezeptoren weniger stark blockiert oder aktiviert, kann zu einer Normalisierung des Prolaktinspiegels und zur Beseitigung sexueller Funktionsstörungen führen.
Der Wechsel von einem AP der zweiten Generation mit hoher 5-HT2A-Rezeptoraffinität zu einem AP der ersten Generation kann zur Wiederauftreten negativer und kognitiver Symptome und zur Entwicklung von EPMS führen.
Ein Wechsel der Behandlung von Clozapin oder Olanzapin (blockieren 5-HT2C-Rezeptoren) zu Risperidon, Aripiprazol oder Ziprasidon kann zu einer Beseitigung der Probleme mit der Gewichtszunahme führen. Dies kann auch zu einer Verringerung der Sedierung und einer geringeren Wahrscheinlichkeit von Rebound-Schlaflosigkeit führen.
Margolese, H. C., Chouinard, G., Kolivakis, T. T., Beauclair, L., Miller, R, & Annable, L. (2005). Tardive dyskinesia in the era of typical and atypical antipsychotics. Part 2: Incidence and management strategies in patients with schizophrenia. Canadian Journal of Psychiatry, 50(11), 703-714. PubMed-Link
In Fällen, in denen TD eine Nebenwirkung der Einnahme klassischer Neuroleptika ist, empfehlen die Autoren, die Behandlung mit klassischen Neuroleptika abzubrechen und durch Neuroleptika der zweiten Generation zu ersetzen, um das Risiko einer durch den Entzug ausgelösten TD zu verringern.
Erfolgsraten bei der Entwöhnung
Cohen D. (2007). Helping individuals withdraw from psychiatric drugs. Journal of College Student Psychotherapy, 21(3-4), 199–224. ResearchGate Link
Dieser Artikel bietet Fachleuten für psychische Gesundheit Ratschläge zu Strategien für das Absetzen von Psychopharmaka. Der Autor stellt fest, dass es kaum Belege für Erfolgsraten und bewährte Verfahren zur schrittweisen Reduzierung der Medikamentendosis gibt, rät jedoch generell zu einer langsamen Reduzierung der Medikamentendosis.
Erfahrungsberichte von Konsumenten zum Absetzen
Konsumenten berichten im Allgemeinen von schlechter Kommunikation und geringer Unterstützung durch ihre Behandler beim Absetzen. Dies führt zu schlecht durchgeführten Absetzversuchen, die mit schweren Entzugssymptomen einhergehen. Daher kehren viele Betroffene zu den Medikamenten zurück, weil sie glauben, dass ein Absetzen nicht möglich ist oder zu einem Wiederauftreten ihrer Erkrankung führt.
Roe, D., Goldblatt, H., Baloush-Klienman, V., Swarbrick, M., & Davidson, L. (2009). Why and how people decide to stop taking prescribed psychiatric medication: exploring the subjective process of choice. Psychiatric Rehabilitation Journal, 33(1), 38–46. doi:10.2975/33.1.2009.38.46 PubMed-Link
Die Patient:innen entschieden sich aus einer Reihe von Gründen für das Absetzen ihrer Medikamente, darunter das Gefühl, Dinge verloren zu haben, die ihnen zuvor wichtig waren (z. B. Konzentrationsschwäche, sexuelle Nebenwirkungen, fehlende Verbindung zu wichtigen Teilen ihres Selbst), Herablassung und mangelnde Fürsorge seitens des medizinischen Personals, Entfremdung aufgrund der Einnahme von Medikamenten und das Gefühl, dass der auf Angst basierende Druck, Medikamente einzunehmen, kein triftiger Grund für deren weitere Einnahme sei.
Salomon, C., & Hamilton, B. (2013). „All roads lead to medication?“ Qualitative responses from an Australian first-person survey of antipsychotic discontinuation. Psychiatric Rehabilitation Journal, 36(3), 160-165. PubMed-Link
Die Teilnehmer berichten, dass sie nicht viele Informationen über das Absetzen erhalten haben, sich von ihrem behandelnden Arzt in Bezug auf das Absetzen nicht gehört fühlen und während des Absetzens erhebliche Entzugssymptome hatten. Der nicht unterstützte Entzug hatte viele negative Auswirkungen auf die Teilnehmer, was dazu führte, dass die meisten von ihnen schließlich wieder mit der Einnahme von Neuroleptika begannen.
Salomon, C., Hamilton, B., & Elsom, S. (2014). Experiencing antipsychotic discontinuation: results from a survey of Australian consumers. Journal of Psychiatric and Mental Health Nursing, 21, 917-923. doi: 10.1111/jpm.12178 PubMed Link
Verbraucher setzen antipsychotische Medikamente oft ohne Wissen ihres Arztes ab. Fast die Hälfte der Verbraucher in der Studie gab an, dass ihre Ärzte ihnen nicht mitgeteilt hätten, wie lange sie das Medikament einnehmen müssten. Von denen, die dies taten, gaben fast drei Viertel an, dass der Patient das Medikament auf unbestimmte Zeit oder lebenslang einnehmen müsse. Über die Hälfte in der Studie gab an, dass sie nicht über mögliche Entzugssymptome informiert worden waren. Mehr als die Hälfte setzte ihre Medikamente ohne Wissen ihres Arztes ab, in der Regel aufgrund von Nebenwirkungen der Medikamente. Mehr als drei Viertel der Teilnehmer berichteten über Entzugssymptome nach dem Absetzen ihrer Medikamente. Zu den Entzugssymptomen gehörten Schlaflosigkeit, Stimmungsschwankungen, Angstzustände, Unruhe, Zunahme psychotischer Symptome, Konzentrationsschwierigkeiten, Paranoia, Kopfschmerzen, Gedächtnisverlust, Albträume, Übelkeit und Erbrechen.
Weitere Referenzen
Lieberman, J. A., Stroup, T. S., McEvoy, J. P., Swartz, M. S., Rosenheck, R. A., Perkins, D. O., Hsiao, J. K. (2005). Effectiveness of antipsychotic drugs in patients with chronic schizophrenia. The New England Journal of Medicine, 353(12), 1209-23. PubMed-Link
„Die Mehrheit in jeder Gruppe brach die ihnen zugewiesene Behandlung aufgrund von Unwirksamkeit, unerträglichen Nebenwirkungen oder aus anderen Gründen ab. Olanzapin war hinsichtlich der Abbruchraten am wirksamsten, und die Wirksamkeit des herkömmlichen Antipsychotikums Perphenazin schien der von Quetiapin, Risperidon und Ziprasidon ähnlich zu sein. Olanzapin war mit einer stärkeren Gewichtszunahme und einem Anstieg der Glukose- und Lipidstoffwechselwerte verbunden.“ (S. 1209).
Margolese, H. C., Chouinard, G., Walters-Larach, V., Beauclair, L. (2001). Relationship between antipsychotic-induced akathisia and tardive dyskinesia and suicidality in schizophrenia: impact of clozapine and olanzapine. Acta Psychiatr Belg, 101, 128-144. ResearchGate-Link
Duxbury, J., Wright, K., Bradley, D. & Barnes, P. (2010). Administration of medication in the acute mental health ward: perspective of nurses and patients. International Journal of Mental Health Nursing, 19(1), 53-61. PubMed-Link
Die Berichte der Patient:innen zeigen eine grundsätzliche Zustimmung zur Medikation, zugleich aber auch den Wunsch nach mehr Kommunikation zwischen Behandelnden und Patient:innen sowie nach größerer Unterstützung im Umgang mit Nebenwirkungen.