Die Forschungsliteratur zeigt, dass die Einnahme von Antidepressiva in der Schwangerschaft erhebliche Risiken für den Fötus und die langfristige Gesundheit des Kindes mit sich bringt. Eine Zusammenfassung der Auswirkungen von Antidepressiva in der Schwangerschaft finden Sie in diesem übersetzten Bericht zu dem Thema auf unserer Seite.
Nachfolgend finden Sie Video-Aufzeichnungen sowie eine Übersicht über Literatur zum Thema Antidepressiva in der Schwangerschaft.
Videos auf Englisch
Einnahme von Antidepressiva während der Schwangerschaft
Cooper WO, Willy ME, Pont SJ, Ray WA. Increasing use of antidepressants in pregnancy. Am J Obstet Gynecol. 2007 Jun;196(6):544.e1-5.
Eine Untersuchung von Schwangeren im Medicaid-System von Tennessee zwischen 1999 und 2003 ergab, dass 8,7 Prozent mit einem Antidepressivum behandelt worden waren, davon 6,2 Prozent speziell mit einem SSRI. Der Anteil der Schwangerschaften, bei denen Antidepressiva eingenommen wurden, stieg von 5,7 Prozent (1999) auf 13,4 Prozent (2003).
Mitchell AA, Gilboa SM, Werler MM, Kelley KE, Louik C, Hernández-Díaz S; National Birth Defects Prevention Study. Medication use during pregnancy, with particular focus on prescription drugs: 1976-2008. Am J Obstet Gynecol. 2011 Jul;205(1):51.e1-8. doi: 10.1016/j.ajog.2011.02.029. Epub 2011 Apr 22.
Eine groß angelegte, auf Interviews basierende Studie mit 30.000 Frauen ergab, dass der Anteil derjenigen, die Antidepressiva einnehmen, von weniger als einem Prozent (1988–90) auf 7,5 Prozent im Jahr 2008 gestiegen ist.
Die Rolle von Antidepressiva bei der Entwicklung des Gehirns und des Fötus
Bellissima V, Visser GH, Ververs TF, van Bel F, Termote JU, van der Heide M, Florio P, Li Volti G, Gazzolo D. Antenatal maternal antidepressants drugs affect Activin A concentrations in maternal blood, in amniotic fluid and in fetal cord blood. J Matern Fetal Neonatal Med. 2011 Oct;24 Suppl 2:31-4. doi: 10.3109/14767058.2011.604931.
Die Konzentrationen eines Proteins in der Gehirnflüssigkeit, Activin A, stiegen bei Föten von Frauen, die im dritten Trimester SSRI einnahmen. Dieser Anstieg könnte eine Rolle bei der Entwicklung des zentralen Nervensystems spielen.
Brummelte S, Galea LA, Devlin AM, Oberlander TF. Antidepressant use during pregnancy and serotonin transporter genotype (SLC6A4) affect newborn serum reelin levels. Dev Psychobiol. 2013 Jul;55(5):518-29. doi: 10.1002/dev.21056. Epub 2012 Jun 12.
Mütter, die während der Schwangerschaft SSRI einnahmen, wiesen höhere Reelin-Fragmentwerte auf, während Säuglinge, die vor der Geburt SSRI ausgesetzt waren, niedrigere Gesamt-Reelinwerte aufwiesen. Niedrigere Reelinwerte sagten eine erhöhte Reizbarkeit und eine verkürzte Schlafdauer bis zum sechsten Tag nach der Geburt voraus.
Calibuso-Salazar MJ, Ten Eyck GR. A novel whole-embryo culture model for pharmaceutical and developmental studies. J Pharmacol Toxicol Methods. 2015 Feb 24.
Diese Studie zeigte, dass Fluoxetin in embryonales Gewebe eindrang und dieses durchdrang. Es wurde festgestellt, dass eine Veränderung der serotonergen Aktivität während der Entwicklung durch Fluoxetin die Entwicklung und Organisation des Schädel-Gesichtsbereichs beeinträchtigte.
Berger M, Gray JA, Roth BL. The expanded biology of serotonin. Annu Rev Med. 2009;60:355-66. doi: 10.1146/annurev.med.60.042307.110802. Review.
Forscher untersuchen die „erweiterte Serotoninbiologie“ im Zusammenhang mit der Herz-Kreislauf-Funktion und anderen Systemen außerhalb des Gehirns.
Bonnin A, Torii M, Wang L, Rakic P, and Levitt P. (2007) Serotonin modulates the response of embryonic thalamocortical axons to netrin-1. Nat Neurosci 10:588–597
Daten deuten darauf hin, dass Serotonin eine Rolle bei der Modulation von Axonen spielt, was die Präzision sensorischer Karten beeinträchtigen kann.
Bonnin A, Levitt P. Fetal, maternal, and placental sources of serotonin and new implications for developmental programming of the brain. Neuroscience. 2011 Dec 1;197:1-7. doi: 10.1016/j.neuroscience.2011.10.005. Epub 2011 Oct 8. Review.
Forschungsergebnisse zeigen eine neue, direkte Rolle auf, die Serotonin bei der Veränderung der Entwicklung des fetalen Gehirns spielen könnte.
Buznikov GA, Lambert HW, Lauder JM. Serotonin and serotonin-like substances as regulators of early embryogenesis and morphogenesis. Cell Tissue Res. 2001 Aug;305(2):177-86. Review.
Diese Auswertung neuer Daten deutet darauf hin, dass Serotonin grundlegende Entwicklungsprozesse reguliert.
Gaspar P, Cases O, Maroteaux L. The developmental role of serotonin: news from mouse molecular genetics. Nat Rev Neurosci. 2003 Dec;4(12):1002-12. Review.
Serotoninsysteme können das menschliche Verhalten beeinflussen und die feinen Verknüpfungen im Gehirn verändern.
Kelly CR, Sharif NA. Pharmacological evidence for a functional serotonin-2B receptor in a human uterine smooth muscle cell line. J Pharmacol Exp Ther. 2006 Jun;317(3):1254-61. Epub 2006 Mar 3.
Forscher untersuchen die physiologische Rolle von Serotonin.
Loughhead AM, Fisher AD, Newport DJ, Ritchie JC, Owens MJ, DeVane CL, et al. Antidepressants in amniotic fluid: another route of fetal exposure. Am J Psychiatry. 2006 Jan;163(1):145-7. doi: 10.1176/appi.ajp.163.1.145.
Bei 10 von 19 untersuchten Frauen war die Konzentration des Antidepressivums im Fruchtwasser höher als in ihrem eigenen Körper. „Diese Ergebnisse zeigen, dass mütterlich verabreichte Antidepressiva für den Fötus in einer Weise zugänglich sind, die bisher nicht bekannt war.“
Ergebnisse aus Studien an Tieren
Bauer S, Monk C, Ansorge M, Gyamfi C, Myers M. Impact of antenatal selective serotonin reuptake inhibitor exposure on pregnancy outcomes in mice. Am J Obstet Gynecol. 2010 Oct;203(4):375.e1-4. doi: 10.1016/j.ajog.2010.05.008. Epub 2010 Jun 12.
In dieser Studie wird das Antidepressivum Fluoxetin an Mäusen getestet und die Auswirkungen auf die veränderte Tragzeit und unerwünschte Schwangerschaftsausgänge gemessen. Fluoxetin hatte keinen Einfluss auf die Tragzeit, wirkte sich jedoch auf die Wurfgröße und spontane Verluste bei Mäusen aus.
Borue X, Chen J, Condron BG. Developmental effects of SSRIs: lessons learned from animal studies. Int J Dev Neurosci. 2007 Oct;25(6):341-7. Epub 2007 Jul 7. Review.
Eine Auswertung von Tierversuchen zu den Auswirkungen von SSRI auf den Verlauf einer Schwangerschaft hat ergeben, dass die Medikamente subtile Veränderungen in den Gehirnschaltkreisen und maladaptive Verhaltensweisen wie Angstzustände, Aggressivität oder Depressionen verursachen können, die möglicherweise erst im Erwachsenenalter auftreten.
Cray JJ Jr, Weinberg SM, Parsons TE, Howie RN, Elsalanty M, Yu JC. Selective serotonin reuptake inhibitor exposure alters osteoblast gene expression and craniofacial development in mice. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. 2014 Dec;100(12):912-23.
Eine Studie an Mäusen unter Verwendung des SSRI Citalopram hat ergeben, dass die Exposition mit zellulären und morphologischen Veränderungen des kraniofazialen Komplexes einhergeht.
da-Silva VA, Altenburg SP, Malheiros LR, Thomaz TG, Lindsey CJ. Postnatal development of rats exposed to fluoxetine or venlafaxine during the third week of pregnancy. Braz J Med Biol Res. 1999 Jan;32(1):93-8.
Antidepressiva (Fluoxetin und Venlafaxin), die Ratten in der dritten Schwangerschaftswoche verabreicht wurden, standen im Zusammenhang mit einem niedrigen Geburtsgewicht der Jungtiere.
Fornaro E, Li D, Pan J, Belik J. Prenatal exposure to fluoxetine induces fetal pulmonary hypertension in the rat. Am J Respir Crit Care Med. 2007 Nov 15;176(10):1035-40. Epub 2007 Aug 16.
Schwangere Ratten wurden mit Fluoxetin behandelt, was zu fetaler pulmonaler Hypertonie führte. Die exponierten Ratten wiesen eine erhöhte postnatale Mortalität und eine niedrigere arterielle Sauerstoffsättigung auf.
Fraher D, Hodge JM, Collier FM, McMillan JS, Kennedy RL, Ellis M, Nicholson GC, Walder K, Dodd S, Berk M, Pasco JA, Williams LJ, Gibert Y. Citalopram and sertraline exposure compromises embryonic bone development. Mol Psychiatry. 2015 Sep 8. doi: 10.1038/mp.2015.135.
Um die möglichen Auswirkungen einer SSRI-Exposition auf die Knochenentwicklung zu untersuchen, behandelten die Forscher sowohl Zebrafische während der Embryonalentwicklung als auch menschliche mesenchymale Stammzellen (MSCs) während der Differenzierung zu Osteoblasten mit den beiden am häufigsten verschriebenen SSRIs, Citalopram und Sertralin. Die Forscher vermuten, dass SSRIs die Knochenentwicklung hemmen, indem sie die Reifung der Osteoblasten während der Embryonalentwicklung und die Differenzierung der MSCs beeinflussen.
Haskell SE, Hermann GM, Reinking BE, Volk KA, Peotta VA, Zhu V, Roghair RD. Sertraline exposure leads to small left heart syndrome in adult mice. Pediatr Res. 2013 Mar;73(3):286-93. doi: 10.1038/pr.2012.183. Epub 2012 Dec 11.
Die Exposition gegenüber dem Antidepressivum Sertralin verursacht langfristige Veränderungen der Herzmorphologie und -physiologie. Die Forscher vermuten, dass eine frühzeitige SSRI-Exposition das Wachstum der Kardiomyozyten und die zentrale Serotonin-Signalübertragung beeinträchtigt, was bei erwachsenen Mäusen zu einem Small-Left-Heart-Syndrom führt.
Hooper CW, Delaney C, Streeter T, Yarboro MT, Poole S, Brown N, et al. Selective serotonin reuptake inhibitor exposure constricts the mouse ductus arteriosus in utero. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2016 Sep 1;311(3):H572-81. doi: 10.1152/ajpheart.00822.2015. Epub 2016 Jul 1.
Eine Studie an Mäusen ergab, dass SSRI einen vorzeitigen Verschluss des Ductus arteriosus beim Fötus verursachen, was zu einer persistierenden pulmonalen Hypertonie beim Neugeborenen führt.
Lee LJ. Neonatal fluoxetine exposure affects the neuronal structure in the somatosensory cortex and somatosensory-related behaviors in adolescent rats. Neurotox Res. 2009 Apr;15(3):212-23. doi: 10.1007/s12640-009-9022-4. Epub 2009 Mar 4.
Diese Studie untersuchte die Auswirkungen einer frühen Exposition gegenüber dem SSRI Fluoxetin auf das sich entwickelnde somatosensorische System von neugeborenen Ratten. Die Ergebnisse zeigen, dass eine Fluoxetin-Exposition im Neugeborenenalter langfristige Auswirkungen auf die Funktion und Struktur des somatosensorischen Systems hat.
Morrison JL, Chien C, Riggs KW, Gruber N, Rurak D. Effect of maternal fluoxetine administration on uterine blood flow, fetal blood gas status, and growth. Pediatr Res. 2002 Apr;51(4):433-42.
Eine Studie untersuchte die Auswirkungen von Fluoxetin auf Föten in der späten Trächtigkeit von Schafen und stellte vorübergehende Effekte fest, die bei wiederholter Exposition die Entwicklung beeinträchtigen können.
Noorlander CW, Ververs FF, Nikkels PG, van Echteld CJ, Visser GH, Smidt MP. Modulation of serotonin transporter function during fetal development causes dilated heart cardiomyopathy and lifelong behavioral abnormalities. PLoS One. 2008 Jul 23;3(7):e2782. doi: 10.1371/journal.pone.0002782. Erratum in: PLoS One. 2009;4(9). doi: 10.1371/annotation/71abed9d-9ee9-4be0-a663-0d469750e13a.
Diese Studie untersuchte, wie Fluoxetin und Fluvoxamin die Plazentaschranke passieren, und verfolgte anschließend die Auswirkungen. Die Ergebnisse zeigen, dass die pränatale Exposition gegenüber Fluoxetin die Entwicklung des Fötus beeinflusst und zu einer Kardiomyopathie sowie einer dosisabhängigen erhöhten Anfälligkeit für affektive Störungen führt.
Simpson K. L., Weaver K. J., de Villers-Sidani E., Lu J. Y., Cai Z., Pang Y., et al. (2011). Perinatal antidepressant exposure alters cortical network function in rodents. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 108, 18465–18470 10.1073/pnas.1109353108.
Perinatale Ratten erhielten das SSRI Citalopram, und ihre Serotoninwerte wurden verfolgt. Die medikamentenexponierten Rattenwelpen zeigten Neophobie und gestörtes jugendliches Spielverhalten.
Unroe, K. A., Maltman, J. L., Shupe, E. A., & Clinton, S. M. (2022). Disrupted serotonin system development via early life antidepressant exposure impairs maternal care and increases serotonin receptor expression in adult female offspring. Developmental Psychobiology, 64(6), e22292. DOI: 10.1002/dev.22292.
Van den Hove DL, Blanco CE, Scheepens A, Desbonnet L, Myint AM, Leonard BE, Prickaerts J, Steinbusch HW. Prenatal maternal paroxetine treatment and neonatal mortality in the rat: a preliminary study. Neonatology. 2008;93(1):52-5. Epub 2007 Jul 25.
Paroxetin wurde schwangeren Ratten verabreicht, um dem täglichen Stress durch Fixierung entgegenzuwirken. Das Medikament wurde in der letzten Woche der Trächtigkeit verabreicht. Paroxetin führte zu einer verkürzten Trächtigkeitsdauer, einem reduzierten Geburtsgewicht und einem 10-fachen Anstieg der Neugeborenensterblichkeit sowohl bei gestressten als auch bei nicht gestressten Würfen.
Vorhees CV, Acuff-Smith KD, Schilling MA, Fisher JE, Moran MS, Buelke-Sam J. A developmental neurotoxicity evaluation of the effects of prenatal exposure to fluoxetine in rats. Fundam Appl Toxicol. 1994 Aug;23(2):194-205.
Ratten wurden an den Tagen 7 bis 20 der Trächtigkeit mit Fluoxetin behandelt. Bei der höchsten Dosis verursachte Fluoxetin Gewichtsverlust bei den Muttertieren während der Trächtigkeit, reduzierte die Wurfgröße bei der Geburt und erhöhte die Neugeborenensterblichkeit. Die Forscher kommen zu dem Schluss, dass Fluoxetin bei Ratten keine neurotoxische Wirkung auf die Entwicklung hat.
Xu Y., Sari Y., Zhou F. C. (2004). Selective serotonin reuptake inhibitor disrupts organization of thalamocortical somatosensory barrels during development. Brain Res. Dev. Brain Res. 150, 151–161 10.1016/j.devbrainres.2003.02.001.
Paroxetin wurde Rattenwelpen in den ersten acht Tagen nach der Geburt verabreicht. Die Entwicklung der neuronalen Schaltkreise im somatosensorischen Kortex der Nagetiere wurde durch die Exposition gegenüber einem SSRI während der synaptischen Entwicklung beeinträchtigt.
Zengeler, K. E., Shapiro, D. A., Bruch, K. R., Lammert, C. R., Ennerfelt, H., & Lukens, J. R. (2023). SSRI treatment modifies the effects of maternal inflammation on in-utero physiology and offspring neurobiology. Brain, Behavior, and Immunity, 108, 80-97. https://doi.org/10.1016/j.bbi.2022.10.024.
Eine Studie an trächtigen Mäusen ergab, dass ein SSRI-Antidepressivum in Kombination mit der Immunreaktion, die nach einer Virusinfektion auftritt, für den Fötus gefährlich sein kann.
Gallo, M. T., Brivio, P., Dolci, B., Fumagalli, F., & Calabrese, F. (2023). Perinatal serotonergic manipulation shapes anhedonic and cognitive behaviors in a sex- and age-dependent manner: Identification of related biological functions at central and peripheral level. Brain, Behavior, and Immunity, 114, 118-130. https://doi.org/10.1016/j.bbi.2023.08.016.
Ratten, deren Mütter während der Schwangerschaft oder Stillzeit das Antidepressivum Prozac erhielten, zeigten verschiedene Verhaltens- und Entwicklungseffekte (Anhedonie, kognitive Defizite und Angstzustände).
Fetale Entwicklung beim Menschen
Lugo-Candelas C, Cha J, Hong S, Bastidas V, Weissman M, Fifer WP, et al. Associations between brain structure and connectivity in infants and exposure to selective serotonin reuptake inhibitors during pregnancy. JAMA Pediatr. 2018 Jun; 172(6): 525–533. Published online 2018 Apr 9. doi: 10.1001/jamapediatrics.2017.5227.
Diese Studie ergab, dass Säuglinge, die im Mutterleib SSRI ausgesetzt waren, Veränderungen im Volumen der grauen Substanz und in der Konnektivität der weißen Substanz aufwiesen. Säuglinge, die einer unbehandelten mütterlichen Depression ausgesetzt waren, unterschieden sich nicht von der Kontrollgruppe.
Moiseiwitsch JR. The role of serotonin and neurotransmitters during craniofacial development. Crit Rev Oral Biol Med. 2000;11(2):230-9. Review.
Forscher untersuchen die Auswirkungen von Serotonin auf die Entwicklung des Gesichtsschädels. Sie vermuten, dass Kinder von Patienten, die SSRI einnehmen, ein höheres Risiko für Zahnentwicklungsstörungen haben.
Pawluski JL, Galea LA, Brain U, Papsdorf M, Oberlander TF. Neonatal S100B protein levels after prenatal exposure to selective serotonin reuptake inhibitors. Pediatrics. 2009 Oct;124(4):e662-70. doi: 10.1542/peds.2009-0442. Epub 2009 Sep 28.
Nach Berücksichtigung der Stimmung der Mütter während der Schwangerschaft wurde die SSRI-Exposition mit einem Rückgang der S100B-Spiegel im Serum von Neugeborenen in Verbindung gebracht.
Sadler TW. Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) and heart defects: potential mechanisms for the observed associations. Reprod Toxicol. 2011 Dec;32(4):484-9. Epub 2011 Sep 24. Review.
Diese Analyse legt Mechanismen nahe, durch die die Exposition gegenüber SSRI im Mutterleib zu angeborenen Herzfehlern bei Säuglingen führen kann. Sie finden zahlreiche potenzielle Zielorte, an denen Serotonin die Herzentwicklung stören könnte, was eine biologische Plausibilität für die Entstehung von Herzfehlern durch SSRI liefert.
Videman, M., Tokariev, A., Saikkonen, H., Stjerna, S., Heiskala, H., Mantere, O. and Vanhatalo, S., 2016. Newborn Brain Function Is Affected by Fetal Exposure to Maternal Serotonin Reuptake Inhibitors. Cerebral Cortex, p.bhw153.
In einer Studie mit 84 Müttern (22 unter SSRI und 62 Kontrollpersonen) führten die Forscher strukturierte Verhaltensbewertungen ihrer Neugeborenen durch und stellten nur geringfügige Auswirkungen im Zusammenhang mit den Medikamenten fest. Bei neurophysiologischen Tests stellten die Forscher jedoch fest, dass Neugeborene, die im Mutterleib SSRI ausgesetzt waren, eine geringere „globale Integration”, „interhemisphärische Konnektivität” und „lokale Frequenzintegration” aufwiesen. Diese Auswirkungen schienen auch über den bekannten Zeitraum des unmittelbaren Entzugs hinaus anzuhalten, der bei solchen Neugeborenen üblich ist. (MIA-Berichterstattung)
Zhong X, Harris G, Smirnova L, Zufferey V, de Cássia da Silveira E Sá R, Russo FB. Antidepressant paroxetine exerts developmental neurotoxicity in an iPSC-derived 3D human brain model. Front Cell Neurosci. 2020 Feb 21;14:25. doi: 10.3389/fncel.2020.00025. eCollection 2020.
In aus Stammzellen gewonnenen biologischen Modellen des menschlichen Gehirns führte „Paroxetin im Vergleich zu Kontrollgruppen zu einer 80-prozentigen Verringerung der Expression synaptischer Marker, einer 60-prozentigen Verringerung des Neuritenwachstums und einer 40- bis 75-prozentigen Verringerung der gesamten Oligodendrozyten-Zellpopulation“.
„Diese Ergebnisse weisen Paroxetin als potenzielles Neurotoxikum für die menschliche Entwicklung aus und legen nahe, dass die Kontraindikation für seine Verwendung bewertet und möglicherweise weit über das erste Schwangerschaftstrimester hinaus ausgedehnt werden sollte.“
Koc, D., Tiemeier, H., Stricker, B. H., Muetzel, R. L., Hillegers, M., & El Marroun, H. (2023). Prenatal antidepressant exposure and offspring brain morphologic trajectory. JAMA Psychiatry. Published online August 30, 2023. doi:10.1001/jamapsychiatry.2023.3161.
In einer Studie mit 3198 Neugeborenen fanden Forscher in den Niederlanden heraus, dass Kinder von Müttern, die während der Schwangerschaft SSRI einnahmen, in mehreren Bereichen ein verringertes Gehirnvolumen aufwiesen, wobei die meisten Verringerungen auch noch im Alter von 15 Jahren vorhanden waren.
Es gab einen „anhaltenden Zusammenhang zwischen der pränatalen SSRI-Exposition und einem geringeren kortikalen Volumen während der 10-jährigen Nachbeobachtungszeit, einschließlich des superioren frontalen Kortex, des medialen orbitofrontalen Kortex, des parahippocampalen Gyrus, des rostralen anterioren cingulären Kortex und des posterioren cingulären Kortex. Die pränatale SSRI-Exposition war durchweg mit einem geringeren Volumen verbunden, das im frontalen, cingulären und temporalen Kortex über alle Altersgruppen hinweg zwischen 5 % und 10 % lag.”
Fehlgeburt und Tod des Fötus
Hemels ME, Einarson A, Koren G, Lanctôt KL, Einarson TR. Antidepressant use during pregnancy and the rates of spontaneous abortions: a meta-analysis. Ann Pharmacother. 2005 May;39(5):803-9. Epub 2005 Mar 22. Review.
In einer Metaanalyse erhöhte die Einnahme von Antidepressiva durch die Mutter die Rate spontaner Fehlgeburten signifikant.
Nikfar S, Rahimi R, Hendoiee N, Abdollahi M. Increasing the risk of spontaneous abortion and major malformations in newborns following use of serotonin reuptake inhibitors during pregnancy: A systematic review and updated meta-analysis. Daru. 2012 Nov 1;20(1):75. doi: 10.1186/2008-2231-20-75.
Die Ergebnisse einer Metaanalyse von Studien, die zwischen 1990 und 2012 durchgeführt wurden, zeigen, dass die Einnahme von SSRI durch die Mutter das Risiko für spontane Fehlgeburten erhöhte, jedoch keine Zunahme von Herz-Kreislauf-Fehlbildungen festgestellt wurde.
Nakhai-Pour HR, Broy P, Bérard A. Use of antidepressants during pregnancy and the risk of spontaneous abortion. CMAJ. 2010 Jul 13;182(10):1031-7. doi: 10.1503/cmaj.091208. Epub 2010 May 31.
Daten aus dem Schwangerschaftsregister von Quebec zeigten ein erhöhtes Risiko für spontane Fehlgeburten, wenn Frauen mindestens ein Antidepressivum verschrieben bekommen hatten.
Desaunay, P., Eslier, M., Alexandre, J., Dreyfus, M., Chrétien, B., & Guénolé, F. (2024). Antidepressants and fetal death: A systematic review and disproportionality analysis in the WHO safety database (VigiBaseⓇ). Psychiatry Research, 339, 116048. https://doi.org/10.1016/j.psychres.2024.116048.
In einer systematischen Überprüfung bestehender Studien und einer Analyse unter Verwendung der WHO-Sicherheitsdatenbank (VigiBase) kamen Forscher zu dem Schluss, dass die Einnahme von Antidepressiva während der Schwangerschaft mit einem erhöhten Risiko für den Tod des Fötus verbunden ist.
„Wir kommen zu dem Schluss, dass die Einnahme von [Antidepressiva], insbesondere während des ersten Trimesters der Schwangerschaft, mit der Sterblichkeit des Fötus in Verbindung zu stehen scheint.“
Frühgeburt und andere Komplikationen
Oberlander, et al. “Neonatal Outcomes After Prenatal Exposure to Selective Serotonin Reuptake Inhibitor Antidepressants and Maternal Depression Using Population-Based Linked Health Data” JAMA Psychiatry 2006, 263(8):898-906.
Bei einem Vergleich von Säuglingen depressiver Mütter, die während der Schwangerschaft Antidepressiva einnahmen, mit Säuglingen depressiver Mütter, die keine solchen Medikamente einnahmen, wurde festgestellt, dass die Exposition des Fötus gegenüber Antidepressiva „mit einem erhöhten Risiko für ein niedriges Geburtsgewicht und Atemnot verbunden war, selbst wenn die Schwere der Erkrankung der Mutter berücksichtigt wurde“.
Huang H, Coleman S, Bridge JA, Yonkers K, Katon W. A meta-analysis of the relationship between antidepressant use in pregnancy and the risk of preterm birth and low birth weight. Gen Hosp Psychiatry. 2014 Jan-Feb;36(1):13-8. doi: 10.1016/j.genhosppsych.2013.08.002. Epub 2013 Oct 2.
Die Einnahme von Antidepressiva während der Schwangerschaft erhöht laut einer Meta-Analyse von 28 englisch- und nicht-englischsprachigen Artikeln das Risiko für ein niedriges Geburtsgewicht und Frühgeburten erheblich.
Huybrechts KF, Sanghani RS, Avorn J, Urato AC. Preterm birth and antidepressant medication use during pregnancy: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2014 Mar 26;9(3):e92778. doi: 10.1371/journal.pone.0092778. eCollection 2014.
Eine Auswertung von 41 Studien ergab, dass die Einnahme von Antidepressiva durch die Mutter im zweiten und dritten Trimester mit einem Risiko für Frühgeburten einhergeht.
Simon GE, Cunningham ML, Davis RL. Outcomes of prenatal antidepressant exposure. Am J Psychiatry 2002; 159:2055–61.
Die Einnahme von SSRI während der Schwangerschaft wurde mit Frühgeburten und einem geringeren Geburtsgewicht in Verbindung gebracht, während die Einnahme im dritten Trimester mit niedrigeren Apgar-Werten assoziiert wurde.
Suri R, Altshuler L, Hellemann G, Burt VK, Aquino A, et al. (2007) Effects of antenatal depression and antidepressant treatment on gestational age at birth and risk of preterm birth. Am J Psychiatry 164: 1206–1213. doi: 10.1176/appi.ajp.2007.06071172.
In einer prospektiven naturalistischen Studie mit neunzig Frauen fanden Forscher heraus, dass die Einnahme von Antidepressiva während der Schwangerschaft mit einem erhöhten Risiko für Frühgeburten verbunden war, während das Vorliegen depressiver Symptome allein nicht mit diesem Risiko in Verbindung stand.
Costei AM, Kozer E, Ho T, Ito S, Koren G (2002) Perinatal outcome following third-trimester exposure to paroxetine. Arch Pediatr Adolesc Med 156: 1129–1132. doi: 10.1001/archpedi.156.11.1129.
Die Einnahme von Paroxetin durch die Mutter wurde mit einer hohen Rate an Komplikationen bei Neugeborenen in Verbindung gebracht. Forscher vermuten, dass dies durch ein Entzugssyndrom verursacht wird.
Hayes RM, Wu P, Shelton RC, Cooper WO, Dupont WD, Mitchel E, Hartert TV. Maternal antidepressant use and adverse outcomes: a cohort study of 228,876 pregnancies. Am J Obstet Gynecol. 2012 Jul;207(1):49.e1-9. doi: 10.1016/j.ajog.2012.04.028. Epub 2012 Apr 30. Erratum in: Am J Obstet Gynecol. 2013 Apr;208(4):326.
Eine Untersuchung der Medicaid-Daten in Tennessee zwischen 1995 und 2007 ergab, dass die Einnahme von Antidepressiva im zweiten Trimester mit Frühgeburten und die Einnahme im dritten Trimester mit Krämpfen bei Säuglingen in Verbindung stand.
Eke, A., Saccone, G. and Berghella, V., 2016. Selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) use during pregnancy and risk of preterm birth: a systematic review and meta‐analysis. BJOG: An International Journal of Obstetrics & Gynaecology.
Dr. A. Eke von der Johns Hopkins University hat eine Metaanalyse von acht früheren Studien mit Daten zu über einer Million Frauen durchgeführt, um die Auswirkungen der Einnahme von SSRI auf den Verlauf der Schwangerschaft zu bewerten. Die Auswertung ergab, dass Frauen, die während der Schwangerschaft SSRI einnahmen, ein deutlich höheres Risiko für eine Frühgeburt hatten. (MIA-Berichterstattung)
Li, D., Ferber, J., Odouli, R., Quesenberry, C., and Avalos, L. “Comparative effectiveness of treating prenational depression with counseling versus antidepressants in relation to preterm delivery.” Am J. Obste Gynecol, 2015, vol. 232 (5), p. 494.
In einer großen prospektiven Studie mit 82.170 schwangeren Frauen hatten diejenigen mit unbehandelter Depression ein um 41 % erhöhtes Risiko für eine Frühgeburt. Im Vergleich zu unbehandelter Depression war jede psychologische Beratung mit einem um 18 % reduzierten Risiko für eine Frühgeburt verbunden. Im Gegensatz dazu war die Einnahme von Antidepressiva während der Schwangerschaft unabhängig von einer zugrunde liegenden Depression mit einem zusätzlichen Risikoanstieg von 31 % für eine Frühgeburt verbunden.
Geburtsfehler
Anderson KN, Lind JN, Simeone RM, Bobo WV, Mitchell AA, Riehle-Colarusso T. maternal use of specific antidepressant medications during early pregnancy and the risk of selected birth defects. JAMA Psychiatry. 2020 Aug 5;e202453. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2020.2453.
Eine Studie mit über 30.000 Müttern von Säuglingen mit Geburtsfehlern und über 11.000 Müttern von Säuglingen ohne Geburtsfehler. SSRIs wurden mit angeborenen Herzfehlern in Verbindung gebracht, selbst nach Bereinigung um Störfaktoren. Venlafaxin wurde mit den meisten Arten von angeborenen Fehlbildungen und einem erhöhten Risiko für jegliche Fehlbildung in Verbindung gebracht.
Bérard A, Ramos E, Rey E, Blais L, St.‐André M, Oraichi D. (2006). First trimester exposure to paroxetine and risk of cardiac malformations in infants: The importance of dosage.Developmental and Reproductive Toxicology, 80(1), 18-27. https://doi.org/10.1002/bdrb.20099.
Eine Studie mit 1403 Frauen, die verschiedene Arten von Antidepressiva einnahmen. 101 Säuglinge wiesen schwere angeborene Fehlbildungen auf (7 %; zum Vergleich: In der Allgemeinbevölkerung treten solche Fehlbildungen bei etwa 3 % auf). Kinder, deren Mütter im ersten Trimester eine hohe Dosis Paroxetin einnahmen, hatten ein mehr als doppelt so hohes Risiko für schwere angeborene Fehlbildungen und ein mehr als dreimal so hohes Risiko für schwere Herzfehlbildungen.
Bérard A, Zhao JP, Sheehy O. (2015). Sertraline use during pregnancy and the risk of major malformations. Research Obstetrics, 212(6), 795.E1-795.E12. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ajog.2015.01.034.
Eine Studie mit über 18.000 Kindern aus der Quebec Pregnancy Cohort. „Die Einnahme von Sertralin während des ersten Schwangerschaftstrimesters war mit einem erhöhten Risiko für Vorhof-/Kammerdefekte und Kraniosynostose verbunden, das über die Auswirkungen einer mütterlichen Depression hinausging. Nicht-Sertralin-SSRI waren mit einem erhöhten Risiko für Kraniosynostose und Muskel-Skelett-Defekte verbunden.“
Bérard, A., Zhao, J. P., & Sheehy, O. (2017). Antidepressant use during pregnancy and the risk of major congenital malformations in a cohort of depressed pregnant women: An updated analysis of the Quebec Pregnancy Cohort. BMJ Open, 7(1), e013372.
Eine Studie mit über 18.000 Kindern aus der Quebec Pregnancy Cohort. „Wir haben festgestellt, dass Frauen, die im ersten Trimester Serotoninhemmer einnahmen, darunter SSRIs, SNRIs und einige Trizyklika, ein erhöhtes Risiko hatten, ein Kind mit Herz-, Muskel-Skelett-, Schädel-Gesichts-, Verdauungs- und Atemwegsfehlern sowie Kraniosynostose zu bekommen.“
Colvin L, Slack-Smith L, Stanley FJ, Bower C. Dispensing patterns and pregnancy outcomes for women dispensed selective serotonin reuptake inhibitors in pregnancy. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. 2011 Mar;91(3):142-52. doi: 10.1002/bdra.20773. Epub 2011 Mar 4. Erratum in: Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. 2011 Apr;91(4):268.
Durch die Untersuchung von Daten des Gesundheitssystems und Arzneimittelabrechnungen in Westaustralien bestätigten Forscher frühere Erkenntnisse, die einen Zusammenhang zwischen der Einnahme von SSRI während der Schwangerschaft und Frühgeburten sowie Herz-Kreislauf-Fehlbildungen herstellen.
Grigoriadis S, VonderPorten EH, Mamisashvili L, Roerecke M, Rehm J, Dennis CL, Koren G, Steiner M, Mousmanis P, Cheung A, Ross LE. Antidepressant exposure during pregnancy and congenital malformations: is there an association? A systematic review and meta-analysis of the best evidence. J Clin Psychiatry. 2013 Apr;74(4):e293-308. doi: 10.4088/JCP.12r07966. Review.
Eine Metaanalyse zur Behandlung mit SSRI während der Schwangerschaft ergab eine statistische Signifikanz für ein erhöhtes Risiko für angeborene Herz-Kreislauf-Fehlbildungen, aber die gepoolten relativen Risiken erreichten keine klinische Signifikanz.
Jordan S, Morris JK, Davies GI, Tucker D, Thayer DS, Luteijn JM, et al. Selective Serotonin Reuptake Inhibitor (SSRI) Antidepressants in Pregnancy and Congenital Anomalies: Analysis of Linked Databases in Wales, Norway and Funen, Denmark. PLoS One. 2016; 11(12): e0165122. doi: 10.1371/journal.pone.0165122.
Eine Analyse von über 500.000 Geburten ergab eine Dosis-Wirkungs-Beziehung zwischen der Einnahme von SSRI durch die Mutter und schweren angeborenen Herzfehlern (je mehr SSRI eingenommen wurden, desto wahrscheinlicher war das Auftreten eines Herzfehlers). Die Forscher kamen zu dem Schluss, dass kein Zusammenhang zwischen den Herzfehlern und der Depression der Mutter selbst bestand.
Knickmeyer RC, Meltzer-Brody S, Woolson S, Hamer RM, Smith JK, Lury K, Gilmore JH. Rate of Chiari I Malformation in Children of Mothers with Depression with and without Prenatal SSRI Exposure. Neuropsychopharmacology. 2014 Oct;39(11):2611-21. doi: 10.1038/npp.2014.114. Epub 2014 May 20.
In einer retrospektiven Zwei-Kohorten-Studie stellten Forscher ein erhöhtes Risiko für Chiari-I-Malformationen fest, bei denen ein Teil des Schädels abnormal klein oder deformiert ist, bei Kindern, die während der Schwangerschaft SSRI ausgesetzt waren. Kinder, die nur einer mütterlichen Depression ausgesetzt waren, unterschieden sich hinsichtlich des Risikos nicht von Kindern von Müttern ohne Depression.
Louik C, Lin AE, Werler MM, Hernández-Díaz S, Mitchell AA. First-trimester use of selective serotonin-reuptake inhibitors and the risk of birth defects. N Engl J Med. 2007 Jun 28;356(26):2675-83.
Die Einnahme von SSRI-Antidepressiva im ersten Trimester scheint ein erhöhtes Risiko für bestimmte Fehlbildungen mit sich zu bringen, darunter ein Zusammenhang zwischen Sertralin und Omphalozele und Septumdefekten sowie zwischen Paroxetin und bestimmten Herz-Kreislauf-Fehlbildungen.
Munch TN, Rasmussen ML, Wohlfahrt J, Juhler M, Melbye M. Risk factors for congenital hydrocephalus: a nationwide, register-based, cohort study. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2014 Mar 25. doi: 10.1136/jnnp-2013-306941.
In einer retrospektiven landesweiten Studie wurde die Einnahme von Antidepressiva im ersten Trimester mit einem signifikant erhöhten Risiko für angeborenen Hydrozephalus in Verbindung gebracht, einer Ansammlung von übermäßiger Flüssigkeit im Gehirn bei der Geburt.
Nielsen SW, Ljungdalh PM, Nielsen J, Nørgård BM, Qvist N. Maternal use of selective serotonin reuptake inhibitors during pregnancy is associated with Hirschsprung’s disease in newborns – a nationwide cohort study. Orphanet J Rare Dis. 2017 Jun 20;12(1):116. doi: 10.1186/s13023-017-0667-4.
Kinder, deren Mütter mindestens zwei verschreibungspflichtige SSRI-Medikamente einnahmen, hatten ein 2,3-mal höheres Risiko, an Morbus Hirschsprung zu erkranken, einer angeborenen Fehlbildung des Magen-Darm-Trakts.
Pedersen LH, Henriksen TB, Vestergaard M, Olsen J, Bech BH. Selective serotonin reuptake inhibitors in pregnancy and congenital malformations: population based cohort study. BMJ 2009;339:b3569-b3569.
Bei Müttern, denen zu Beginn der Schwangerschaft ein Antidepressivum verschrieben worden war, wurde eine erhöhte Prävalenz von Herzseptumdefekten beobachtet. Ein erhöhtes Risiko wurde bei Frauen festgestellt, denen mehr als eine Art von Antidepressivum verschrieben worden war.
Wemakor A, Casson K, Garne E, Bakker M, Addor MC, Arriola L, Gatt M, Khoshnood B, Klungsoyr K, Nelen V, O’Mahoney M, Pierini A, Rissmann A, Tucker D, Boyle B, de Jong-van den Berg L, Dolk H. Selective serotonin reuptake inhibitor antidepressant use in first trimester pregnancy and risk of specific congenital anomalies: a European register-based study. Eur J Epidemiol. 2015 Jul 7.
Eine Bevölkerungsstudie mit über 2 Millionen Geburten ergab eine teratogene Wirkung von SSRIs während der Schwangerschaft auf bestimmte angeborene Anomalien. Es wurde ein Zusammenhang zwischen der Einnahme von SSRIs während der Schwangerschaft und Herzfehlern, Ebstein-Anomalie, Anorektalatresie/Stenose, Gastroschisis, Nierendysplasie und Klumpfuß festgestellt.
Williams M, Wooltorton E. Paroxetine (Paxil) and congenital malformations. CMAJ. 2005 Nov 22;173(11):1320-1. doi: 10.1503/cmaj.051421. Epub 2005 Nov 4.
Diese Studie mit unveröffentlichten Daten von GlaxoSmithKline zu 3581 schwangeren Frauen ergab, dass Kinder, deren Mütter Paroxetin einnahmen, etwa doppelt so häufig mit Herz-Kreislauf-Fehlbildungen geboren wurden.
Yazdy MM, Mitchell AA, Louik C, Werler MM. Use of Selective Serotonin-Reuptake Inhibitors During Pregnancy and the Risk of Clubfoot. Epidemiology. 2014 Aug 28.
Diese Studie mit 622 Fällen von Klumpfüßen ergab ein erhöhtes Risiko für Klumpfüße, wenn während der Schwangerschaft SSRI eingenommen wurden.
Davidson S, Prokonov D, Taler M, Maayan R, Harell D, Gil-Ad I, Weizman A. Effect of exposure to selective serotonin reuptake inhibitors in utero on fetal growth: potential role for the IGF-I and HPA axes. Pediatr Res. 2009 Feb;65(2):236-41.
Die Exposition gegenüber SSRI im Mutterleib war mit einem höheren Prozentsatz von Säuglingen verbunden, deren Geburtsgewicht, Geburtslänge und Kopfumfang unter dem 10. Perzentil lagen.
Dubnov-Raz G, Hemilä H, Vurembrand Y, Kuint J, Maayan-Metzger A. Maternal use of selective serotonin reuptake inhibitors during pregnancy and neonatal bone density. Early Hum Dev. 2012 Mar;88(3):191-4. doi: 10.1016/j.earlhumdev.2011.08.005. Epub 2011 Sep 3.
Säuglinge, die SSRI ausgesetzt waren, hatten einen geringfügig kleineren Kopfumfang und eine geringere Körperlänge.
El Marroun H, Jaddoe VW, Hudziak JJ, et al. 2012. Maternal use of selective serotonin reuptake inhibitors, fetal growth, and risk of adverse birth outcomes. Arch Gen Psychiatry 69:706–714.
Föten, die SSRI ausgesetzt waren, wiesen ein verzögertes Kopfwachstum auf und wurden häufiger vorzeitig geboren.
Persistierende pulmonale Hypertonie des Neugeborenen
Adams JM, Stark AR. Persistent Pulmonary Hypertension of the Newborn. UpToDate. Accessed September 29, 2014.
Chambers CD, Hernandez-Diaz S, Van Marter LJ, Werler MM, Louik C, Jones KL, Mitchell AA. Selective serotonin-reuptake inhibitors and risk of persistent pulmonary hypertension of the newborn. N Engl J Med. 2006 Feb 9;354(6):579-87.
Interviews mit 377 Frauen, deren Säuglinge an persistierender pulmonaler Hypertonie des Neugeborenen (PPHN) litten, stützen einen Zusammenhang zwischen der Einnahme von SSRI in der späten Schwangerschaft und PPHN bei Neugeborenen.
Delaney C, Gien J, Grover TR, Roe G, Abman SH. Pulmonary vascular effects of serotonin and selective serotonin reuptake inhibitors in the late-gestation ovine fetus. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2011 Dec;301(6):L937-44.
Diese Studie geht davon aus, dass eine längere Exposition gegenüber SSRIs direkte Auswirkungen auf die Lungenzirkulation des Fötus hat und zu Bluthochdruck führen kann.
De Vera MA, Bérard A. Antidepressant use during pregnancy and the risk of pregnancy-induced hypertension. Br J Clin Pharmacol. 2012 Aug;74(2):362-9. doi: 10.1111/j.1365-2125.2012.04196.x.
Eine Studie mit 1216 Frauen aus dem Schwangerschaftsregister von Quebec. „Frauen, die während der Schwangerschaft Antidepressiva einnehmen, haben ein erhöhtes Risiko für eine schwangerschaftsbedingte Hypertonie mit oder ohne Präeklampsie, das über das Risiko hinausgeht, das auf ihre Depressionen oder Angststörungen zurückzuführen ist.“
Eriksen V, Nielsen LH, Klokker M, Greisen G. Follow-up of 5- to 11-year-old children treated for persistent pulmonary hypertension of the newborn. Acta Paediatr. 2009 Feb;98(2):304-9. doi: 10.1111/j.1651-2227.2008.01065.x. Epub 2008 Oct 11.
Kinder mit persistierender pulmonaler Hypertonie (PPHN) haben ein hohes Risiko für sensorineurale Hörverluste (SNHL) und eine hohe Inzidenz chronischer Gesundheitsprobleme und Förderunterricht.
Grigoriadis S, Vonderporten EH, Mamisashvili L, Tomlinson G, Dennis CL, Koren G, Steiner M, Mousmanis P, Cheung A, Ross LE. Prenatal exposure to antidepressants and persistent pulmonary hypertension of the newborn: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2014 Jan 14;348:f6932. doi: 10.1136/bmj.f6932. Review.
Eine systematische Überprüfung und Metaanalyse ergab ein erhöhtes Risiko für pulmonale Hypertonie bei Neugeborenen (PPHN) bei Säuglingen, die in der späten Schwangerschaft SSRI ausgesetzt waren. Dieser Zusammenhang war unabhängig von den untersuchten potenziellen Moderatorvariablen.
Kieler H, Artama M, Engeland A, Ericsson Ö, Furu K, Gissler M, et al. Selective serotonin reuptake inhibitors during pregnancy and risk of persistent pulmonary hypertension in the newborn: population based cohort study from the five Nordic countries. BMJ 2012;344:d8012.
Eine groß angelegte bevölkerungsbasierte Kohortenstudie der nationalen Gesundheitsregister in Dänemark, Finnland, Island, Norwegen und Schweden zwischen 1996 und 2007 ergab, dass die Einnahme von SSRI in der späten Schwangerschaft das Risiko für eine persistierende pulmonale Hypertonie des Neugeborenen (PPHN) verdoppelte.
Kildegaard, et al. “Prenatal exposure to selectie serotonin reuptake inhibitors and risk of disorders of gut-brain interaction in children.” Molecular Psychiatry 2025, 30:2448-2456.
In dieser Studie, die alle zwischen 1997 und 2015 geborenen dänischen Einlingskinder untersuchte, hatten diejenigen, die während der Schwangerschaft SSRI ausgesetzt waren, ein höheres Risiko, im Alter von 15 Jahren an funktioneller Verstopfung zu leiden.
Verhaltenssyndrom bei Neugeborenen und andere Probleme
Brown AS, Gyllenberg D, Malm H, McKeague IW, Hinkka-Yli-Salomäki S, Artama M, Gissler M, Cheslack-Postava K, Weissman MM, Gingrich JA, Sourander A. Association of Selective Serotonin Reuptake Inhibitor Exposure During Pregnancy With Speech, Scholastic, and Motor Disorders in Offspring. JAMA Psychiatry.Published online October 12, 2016. doi:10.1001/jamapsychiatry.2016.2594.
Die Forscher fanden heraus, dass Kinder von Frauen, die während der Schwangerschaft selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) einnahmen, ein um 37 % erhöhtes Risiko für Sprachstörungen wie Legasthenie hatten, verglichen mit depressiven Müttern, die diese Medikamente nicht einnahmen. (MIA)
Eyal R, Yaeger D. Poor neonatal adaptation after in utero exposure to duloxetine. Am J Psychiatry. 2008 May;165(5):651. doi: 10.1176/appi.ajp.2008.07071194.
Ein Fallbericht über ein Baby, das „blau“ geboren wurde, kaum atmete und notfallmäßig ins Krankenhaus eingeliefert werden musste, später Krampfanfälle entwickelte, nachdem es im Mutterleib Antidepressiva ausgesetzt war.
„Dieser Fall veranschaulicht das als schlechte neonatale Anpassung oder neonatales Verhaltenssyndrom bezeichnete Syndrom, das durch Nervosität, schlechten Muskeltonus, schwachen Schrei, Atemnot, Hypoglykämie, niedrigen Apgar-Wert und Krampfanfälle gekennzeichnet ist. Diese Symptome treten innerhalb weniger Stunden auf, erfordern in der Regel nur unterstützende Maßnahmen und klingen innerhalb von 1 bis 2 Wochen ab. Das Syndrom kann bei bis zu 30 % der Säuglinge auftreten, die selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern ausgesetzt waren, wobei das Risiko für Frühgeborene bei etwa 3,0 oder höher liegt.“
Ferreira E, Carceller AM, Agogué C, Martin BZ, St-André M, Francoeur D, Bérard A. Effects of selective serotonin reuptake inhibitors and venlafaxine during pregnancy in term and preterm neonates. Pediatrics. 2007 Jan;119(1):52-9. doi: 10.1542/peds.2006-2133.
Eine Studie mit 76 Müttern, die Antidepressiva einnahmen, und 90 Müttern, die keine Antidepressiva einnahmen. 63,2 % der Säuglinge, deren Mütter die Medikamente einnahmen, zeigten Anzeichen von Problemen des zentralen Nervensystems, und 40,8 % der Säuglinge, deren Mütter die Medikamente einnahmen, zeigten Anzeichen von Atemwegsproblemen. Bei Frühgeborenen betrug die durchschnittliche Aufenthaltsdauer im Krankenhaus für diejenigen, die im Mutterleib Antidepressiva ausgesetzt waren, 14,5 Tage; für diejenigen, die keinen Antidepressiva ausgesetzt waren, betrug sie 3,7 Tage.
Grigoriadis S, VonderPorten EH, Mamisashvili L, Eady A, Tomlinson G, Dennis CL, Koren G, Steiner M, Mousmanis P, Cheung A, Ross LE. The effect of prenatal antidepressant exposure on neonatal adaptation: a systematic review and meta-analysis. J Clin Psychiatry. 2013 Apr;74(4):e309-20. doi: 10.4088/JCP.12r07967. Review.
Eine Metaanalyse ergab einen signifikanten Zusammenhang zwischen der Einnahme von Antidepressiva und dem schlechten neonatalen Anpassungssyndrom (PNAS), Atemnot und Tremor.
Jensen HM, Grøn R, Lidegaard Ø, Pedersen LH, Andersen PK, Kessing LV. Maternal depression, antidepressant use in pregnancy and Apgar scores in infants. Br J Psychiatry. 2013 May;202(5):347-51. doi: 10.1192/bjp.bp.112.115931. Epub 2013 Feb 21.
Eine Untersuchung aller schwangeren Frauen in Dänemark zwischen 1996 und 2006 ergab, dass die pränatale Exposition gegenüber Antidepressiva das Risiko für niedrige Apgar-Werte unabhängig von einer Depression der Mutter erhöhte.
Levinson-Castiel R, Merlob P, Linder N, Sirota L, Klinger G. Neonatal abstinence syndrome after in utero exposure to selective serotonin reuptake inhibitors in term infants. Arch Pediatr Adolesc Med. 2006 Feb;160(2):173-6.
Diese Kohortenstudie ergab, dass 30 % der Neugeborenen, die während der Schwangerschaft SSRI ausgesetzt waren, ein neonatales Entzugssyndrom entwickeln.
Klinger G, et al. “Long-term outcome following selective serotonin reiuptake ihibitor induced neonatal abstinence syndrome.” J Perinatol 2011, 31(9)615-620.
Neonatal absence syndrome is associated with a three-fold increased risk of social behavior abnormalities in evaluations at age 2 and 6.
Nordeng H, Lindemann R, Perminov KV, Reikvam A. Neonatal withdrawal syndrome after in utero exposure to selective serotonin reuptake inhibitors. Acta Paediatr. 2001 Mar;90(3):288-91.
„Entzugssymptome traten innerhalb weniger Tage nach der Geburt auf und hielten bis zu einem Monat nach der Geburt an. Vier der [fünf] Säuglinge mussten mit Chlorpromazin behandelt werden. Die Symptome waren Reizbarkeit, ständiges Weinen, Zittern, erhöhter Muskeltonus, Ess- und Schlafstörungen sowie Krämpfe.“
Pahuja, S.(2017). Impact of prenatal exposure to antidepressants on adverse birth outcomes. (Doctoral dissertation). Retrieved from https://scholarcommons.sc.edu/etd/4002.
Eine Studie mit über 100.000 schwangeren Frauen in South Carolina. „Wir haben festgestellt, dass die pränatale Exposition gegenüber Antidepressiva unabhängig von der Art des verschriebenen Antidepressivums, der Dauer und dem Trimester der Exposition signifikant mit einem höheren Risiko für unerwünschte Geburtsergebnisse wie Frühgeburten, niedriges Geburtsgewicht/klein für das Gestationsalter und Aufnahmen auf der Neugeborenen-Intensivstation verbunden ist.“
Ross LE, Grigoriadis S, Mamisashvili L, Vonderporten EH, Roerecke M, Rehm J. Selected pregnancy and delivery outcomes after exposure to antidepressant medication: a systematic review and meta-analysis. JAMA Psychiatry. 2013 Apr;70(4):436-43. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2013.684.
Kinder, deren Mütter SSRI einnahmen, hatten niedrigere Apgar-Werte und wurden häufiger früh geboren als Kinder, deren Mütter zwar an Depressionen litten, aber keine SSRI einnahmen. Die Autoren weisen darauf hin, dass diese Unterschiede gering waren.
Salisbury, A. L., O’Grady, K. E., Battle, C. L., Wisner, K. L., Anderson, G. M., Stroud, L. R., … & Lester, B. M. (2015). The roles of maternal depression, serotonin reuptake inhibitor treatment, and concomitant benzodiazepine use on infant neurobehavioral functioning over the first postnatal month. American Journal of Psychiatry.https://doi.org/10.1176/appi.ajp.2015.14080989.
Eine Studie mit 184 schwangeren Frauen. Eine schlechte Anpassung des Neugeborenen war nicht, wie zuvor angenommen, nur von kurzer Dauer. Kinder, deren Mütter ein SSRI einnahmen, hatten schlechtere Ergebnisse (auf der Neurobehavioral Scale des Neonatal Intensive Care Unit Network) als Kinder, deren Mütter zwar an Depressionen litten, aber kein SSRI einnahmen. Kinder, deren Mütter sowohl ein SSRI als auch ein Benzodiazepin einnahmen, hatten insgesamt die schlechtesten Ergebnisse.
Wang, J., & Cosci, F. (2021). Neonatal withdrawal syndrome following late in utero exposure to selective serotonin reuptake inhibitors: A systematic review and meta-analysis of observational studies. Psychotherapy and Psychosomatics, 90, 299–307. https://doi.org/10.1159/000516031.
Eine Meta-Analyse von 13 Studien ergab, dass Neugeborene, die im Mutterleib Antidepressiva ausgesetzt waren, unter Entzugssymptomen leiden können, darunter Hypoglykämie, Tremor, Hypotonie, Hypertonie, Tachykardie, schnelle Atmung und Atemnot. Eine Studie ergab, dass 30 % der Neugeborenen, die im Mutterleib Antidepressiva ausgesetzt waren, unter solchen Entzugssymptomen litten.
Gastaldon, C., Arzenton, E., Raschi, E., Spigset, O., Papola, D., Ostuzzi, G., . . . & Schoretsanitis, G. (2022). Neonatal withdrawal syndrome following in utero exposure to antidepressants: A disproportionality analysis of VigiBase, the WHO spontaneous reporting database. Psychological Medicine, 1-9. https://doi.org/10.1017/S0033291722002859 (Full text).
Forscher nutzten die Datenbank der Weltgesundheitsorganisation zur Meldung vermuteter unerwünschter Arzneimittelwirkungen, um die Häufigkeit von Meldungen über neonatales Entzugssyndrom bei der Einnahme von Antidepressiva im Vergleich zur Häufigkeit bei allen anderen Medikamenten zusammen zu bewerten. Antidepressiva waren mit einem 6,18-fach erhöhten Risiko im Vergleich zum Durchschnitt aller anderen Medikamente verbunden. Das Entzugssyndrom umfasste Atemprobleme, Reizbarkeit/Unruhe, Zittern, Ernährungsprobleme und Krampfanfälle. Mehr als 80 % der gemeldeten Symptome wurden als schwerwiegend eingestuft.
Cornet, M. C., Wu, Y. W., Forquer, H., Avalos, L. A., Sriram, A., Scheffler, A. W., Newman, T. B., & Kuzniewicz, M. W. (2023). Maternal treatment with selective serotonin reuptake inhibitors during pregnancy and delayed neonatal adaptation: a population-based cohort study. Archives of disease in childhood. Fetal and neonatal edition, fetalneonatal-2023-326049. Advance online publication. https://doi.org/10.1136/archdischild-2023-326049 (Link).
Neugeborene, die im Mutterleib SSRI ausgesetzt waren, schneiden bei Messungen der neonatalen Anpassung schlechter ab, leiden häufiger unter Atemnot, haben längere Krankenhausaufenthalte und benötigen mit höherer Wahrscheinlichkeit ein höheres Maß an Pflege. Die SSRI, die am häufigsten mit einer verzögerten neonatalen Anpassung in Verbindung gebracht werden, sind Escitalopram und Fluoxetin.
„Die Exposition gegenüber SSRI im Mutterleib während der späten Schwangerschaft war mit einem erhöhten Risiko für eine verzögerte Anpassung des Neugeborenen verbunden. Dieser Zusammenhang war unabhängig von der psychischen Gesundheit der Mutter und war dosis- und typabhängig.“
Wecker, S. N., Dammert, A. S., Scholz, C., Krüger, M., Hauer, J., & Brickmann, C. (2024). Neonatal therapy after maternal central neurotropic drug exposure—A retrospective cohort study. The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine 2024, 37(1), 2356038. DOI: 10.1080/14767058.2024.2356038.
Vierzig Prozent der Neugeborenen, die im Mutterleib Psychopharmaka ausgesetzt waren, benötigten nach der Geburt sofortige medizinische Versorgung, verglichen mit weniger als 3 % der nicht exponierten Neugeborenen. Zu den Schäden gehörten Atemnot, Kreislaufstörungen, Unterkühlung, Ernährungsprobleme und niedrigere Apgar-Werte sowie Frühgeburten. Bei Müttern, die Psychopharmaka einnahmen, war die Wahrscheinlichkeit einer Frühgeburt mehr als dreimal so hoch.
„Die zunehmend häufige medikamentöse Behandlung von Depressionen und Angststörungen bei Schwangeren führt dazu, dass immer mehr Neugeborene eine spezielle neonatologische Therapie benötigen.“
Psychiatrische Störungen
Clements CC, Castro VM, Blumenthal SR, Rosenfield HR, Murphy SN, Fava M, et al. Prenatal antidepressant exposure is associated with risk for attention deficit-hyperactivity disorder but not autism spectrum disorder in a large health system. Mol Psychiatry. 2015 Jun; 20(6): 727–734. doi: 10.1038/mp.2014.90.
Eine Studie, in der Kinder mit Autismus-Spektrum-Störungen, ADHS und gesunde Kontrollpersonen verglichen wurden. „Die Einnahme von Antidepressiva während der Schwangerschaft, jedoch nicht vor der Schwangerschaft, war mit einem ADHS-Risiko verbunden, selbst nach Bereinigung um mütterliche Depressionen.“ Kinder mit ADHS waren mit einer um 80 % höheren Wahrscheinlichkeit im Mutterleib Antidepressiva ausgesetzt gewesen. Bemerkenswert ist: Selbst nachdem der Einfluss der mütterlichen Depression herausgerechnet wurde, blieb der Zusammenhang zwischen Antidepressiva-Einnahme in der Schwangerschaft und ADHS beim Kind bestehen.
Liu X, Agerbo E, Ingstrup KG, Musliner K, Meltzer-Brody S, Bergink V, Munk-Olsen T. Antidepressant use during pregnancy and psychiatric disorders in offspring: Danish nationwide register based cohort study. BMJ. 2017; 358: j3668. Published online 2017 Sep 6. doi: 10.1136/bmj.j3668.
Eine dänische Registerstudie, die über eine Million Kinder untersuchte, ergab, dass Kinder, deren Mütter während der Schwangerschaft Antidepressiva einnahmen, ein um 176 % höheres Risiko hatten, eine Stimmungsstörung zu entwickeln, und ein um 23 % höheres Risiko, an Autismus zu erkranken, als Kinder, deren Mütter während der Schwangerschaft keine Antidepressiva einnahmen. Kinder, deren Mütter die Einnahme von Antidepressiva vor der Schwangerschaft abbrachen, hatten ein geringeres Risiko für diese Probleme als Kinder, deren Mütter die Medikamente weiterhin einnahmen, aber immer noch ein höheres Risiko als Kinder, deren Mütter die Medikamente nie einnahmen.
Malm H, Brown AS, Gissler M, Gyllenberg D, Hinkka-Yli-Salomäki S, McKeague IW, et al. Gestational exposure to selective serotonin reuptake inhibitors and offspring psychiatric disorders: A national register-based study. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2016 May; 55(5): 359–366. Published online 2016 Mar 3. doi: 10.1016/j.jaac.2016.02.013.
Eine finnische Registerstudie, die über 60.000 Kinder untersuchte, ergab eine Depressionsdiagnoserate von 1,9 % bei Kindern, deren Mütter eine psychiatrische Störung hatten, aber keine Antidepressiva einnahmen, gegenüber 8,2 % bei Kindern, deren Mütter Antidepressiva einnahmen. Bei Kindern, deren Mütter die Einnahme von Antidepressiva vor der Schwangerschaft abbrachen, lag die Rate bei 2,8 %.
Zanni, G., van Dijk, M. T., Cagliostro, M. C., Sepulveda, P., Pini, N., Rose, A. L., . . . & Gingrich, J. A. (2025). Perinatal SSRI exposure impacts innate fear circuit activation and behavior in mice and humans. Nature Communications, 16(4002). https://doi.org/10.1038/s41467-025-58785-4.
Forscher haben herausgefunden, dass Personen, die im Mutterleib SSRI-Antidepressiva ausgesetzt waren, eine hyperaktive Amygdala aufwiesen und als Jugendliche ängstlicher und depressiver waren. Dies galt sowohl für Mäuse als auch für Menschen. Die Depression der Mutter konnte diesen Effekt nicht erklären.
„Bei Mäusen und Menschen verändert die frühzeitige Exposition gegenüber SSRI die Gehirnstruktur der Nachkommen und steht in Zusammenhang mit Angstzuständen und depressionsähnlichen Verhaltensweisen, die in der Pubertät beginnen.“
Autismus und andere nachteilige Entwicklungsergebnisse
Boukhris T, Sheehy O, Mottron L, Bérard A. Antidepressant Use During Pregnancy and the Risk of Autism Spectrum Disorder in Children. JAMA Pediatr. 2015 Dec 14:1-8. doi: 10.1001/jamapediatrics.2015.3356. [Epub ahead of print.].
Forscher untersuchten die Québec Pregnancy/Children Cohort bis zum Jahr 2009. Sie fanden heraus, dass die Einnahme von Antidepressiva, insbesondere selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern, während des zweiten und/oder dritten Trimesters das Risiko für Autismus-Spektrum-Störungen (ASD) bei Kindern erhöht, selbst wenn man die Depression der Mutter berücksichtigt.
Casper R. C., Fleisher B. E., Lee-Ancajas J. C., Gilles A., Gaylor E., DeBattista A., et al. (2003). Follow-up of children of depressed mothers exposed or not exposed to antidepressant drugs during pregnancy. J. Pediatr. 142, 402–408 10.1067/mpd.2003.139.
Kinder, deren Mütter während der Schwangerschaft mit einer schweren depressiven Störung diagnostiziert wurden und sich gegen die Einnahme von Medikamenten entschieden hatten, wurden mit Kindern depressiver Mütter verglichen, die mit SSRI behandelt wurden. Kinder, die während der Schwangerschaft SSRI ausgesetzt waren, hatten niedrigere APGAR-Werte und Entwicklungswerte als Kinder, deren Mütter keine SSRI einnahmen.
Croen L. A., Grether J. K., Yoshida C. K., Odouli R., Hendrick V. (2011). Antidepressant use during pregnancy and childhood autism spectrum disorders. Arch. Gen. Psychiatry 68, 1104–1112 10.1001/archgenpsychiatry.2011.73.
In einer bevölkerungsbasierten Kontrollstudie stellten Forscher fest, dass das Risiko für Autismus-Spektrum-Störungen (ASD) doppelt so hoch war, wenn die Mutter im Jahr vor der Schwangerschaft SSRI eingenommen hatte. Der stärkste Effekt trat bei denjenigen auf, die SSRI während des ersten Trimesters eingenommen hatten. Bei Müttern, die in der Vergangenheit wegen psychischer Probleme behandelt worden waren, aber keine SSRI eingenommen hatten, wurde kein erhöhtes Risiko festgestellt.
El Marroun H, White TJ, van der Knaap NJ, Homberg JR, Fernández G, Schoemaker NK, Jaddoe VW, Hofman A, Verhulst FC, Hudziak JJ, Stricker BH, Tiemeier H. Prenatal exposure to selective serotonin reuptake inhibitors and social responsiveness symptoms of autism: population-based study of young children. Br J Psychiatry. 2014 Aug;205(2):95-102.
Diese bevölkerungsbasierte Studie kommt zu dem Ergebnis, dass Kinder, die vor der Geburt SSRI ausgesetzt waren, mehr autistische Merkmale aufwiesen als Kinder, deren Mütter depressive Symptome hatten, aber während der Schwangerschaft keine SSRI einnahmen. Sowohl Kinder, die SSRI ausgesetzt waren, als auch Kinder, die mütterlicher Depression ausgesetzt waren, hatten ein höheres Risiko für tiefgreifende Entwicklungsstörungen.
Harrington RA, Lee LC, Crum RM, Zimmerman AW, Hertz-Picciotto I. Prenatal SSRI Use and Offspring With Autism Spectrum Disorder or Developmental Delay. Pediatrics. 2014 Apr 14. [Epub ahead of print.].
Anhand von Daten aus der Studie „Childhood Autism Risks from Genetics and Environment” (CHARGE) untersuchten Forscher 996 Mutter-Kind-Paare, um den Zusammenhang zwischen SSRI und dem Risiko für Autismus-Spektrum-Störungen (ASD) und Entwicklungsverzögerungen (DD) zu untersuchen. Das auffälligste Ergebnis war, dass die pränatale Exposition gegenüber SSRI die Anfälligkeit für ASD und DD bei Jungen erhöhte und dass dieses Risiko mit der Einnahme im dritten Trimester zunahm.
Klinger G, Frankenthal D, Merlob P, Diamond G, Sirota L, Levinson-Castiel R, Linder N, Stahl B, Inbar D. Long-term outcome following selective serotonin reuptake inhibitor induced neonatal abstinence syndrome. J Perinatol. 2011 Sep;31(9):615-20. doi: 10.1038/jp.2010.211. Epub 2011 Feb 10.
Diese Studie untersuchte die langfristige Entwicklung von Kindern, die im Mutterleib SSRI ausgesetzt waren und ein neonatales Entzugssyndrom (NAS) entwickelten. Es wurde festgestellt, dass diese Kinder zwar durchschnittliche kognitive Fähigkeiten aufwiesen, jedoch bis zum Alter von sechs Jahren ein erhöhtes Risiko für soziale Verhaltensauffälligkeiten zu bestehen schien.
Man KK, Tong HH, Wong LY, Chan EW, Simonoff E, Wong IC. Exposure to selective serotonin reuptake inhibitors during pregnancy and risk of autism spectrum disorder in children: A systematic review and meta-analysis of observational studies. Neurosci Biobehav Rev. 2015 Feb;49C:82-89.
In dieser Metaanalyse von Studien zum Zusammenhang zwischen der Exposition gegenüber SSRI während der Schwangerschaft und dem Risiko für Autismus-Spektrum-Störungen (ASD) stellen die Forscher ein erhöhtes Risiko für ASD bei Kindern fest, die im Mutterleib SSRI ausgesetzt waren.
Mortensen J. T., Olsen J., Larsen H., Bendsen J., Obel C., Sorensen H. T. (2003). Psychomotor development in children exposed in utero to benzodiazepines, antidepressants, neuroleptics, and anti-epileptics. Eur. J. Epidemiol. 18, 769–771.
Anhand eines regionalen Verschreibungsregisters in Dänemark untersuchten Forscher Frauen, die während der Schwangerschaft ein Rezept für ein ZNS-Medikament (Sedativa und Tranquilizer) eingelöst hatten, und stellten fest, dass bei den exponierten Kindern häufiger abnormale Testergebnisse auftraten (16 %) als bei den nicht exponierten (4 %).
Oberlander T. F., Reebye P., Misri S., Papsdorf M., Kim J., Grunau R. E. (2007). Externalizing and attentional behaviors in children of depressed mothers treated with a selective serotonin reuptake inhibitor antidepressant during pregnancy. Arch. Pediatr. Adolesc. Med. 161, 22–29 10.1001/archpedi.161.1.22.
Die Forscher untersuchten das Aufmerksamkeits- und Aktivitätsverhalten von 4-Jährigen, die während der Schwangerschaft SSRI ausgesetzt waren. Während die Persistenzwerte der exponierten Kinder in der exponierten Gruppe signifikant niedriger waren, erwiesen sich die aktuelle Stimmung der Mutter und der Stress der Eltern als die besten Prädiktoren für externalisierende Verhaltensweisen.
Pedersen LH, Henriksen TB, Olsen J. Fetal exposure to antidepressants and normal milestone development at 6 and 19 months of age. Pediatrics. 2010 Mar;125(3):e600-8. doi: 10.1542/peds.2008-3655. Epub 2010 Feb 22.
Forscher untersuchten den Zusammenhang zwischen der pränatalen Exposition gegenüber Antidepressiva und den Entwicklungsmeilensteinen in der frühen Kindheit. Bei der Überprüfung der Meilensteine im Alter von sechs und neunzehn Monaten stellten sie fest, dass exponierte Kinder später sitzen und laufen konnten als nicht exponierte Kinder und dass weniger exponierte Kinder ohne Unterstützung sitzen oder sich selbst beschäftigen konnten.
Rai D, Lee BK, Dalman C, Golding J, Lewis G, Magnusson C. Parental depression, maternal antidepressant use during pregnancy, and risk of autism spectrum disorders: population based case-control study. BMJ. 2013 Apr 19;346:f2059. doi: 10.1136/bmj.f2059.
In dieser bevölkerungsbasierten Studie in Schweden fanden Forscher heraus, dass die Exposition gegenüber Antidepressiva im Mutterleib mit einem erhöhten Risiko für Autismus-Spektrum-Störungen (ASD) verbunden war, insbesondere in Fällen von ASD ohne geistige Behinderung.
Tanguay N, Abdelouahab N, Simard M-N, Séguin JR, Marc I, Herba CM, MacLeod AAN, Courtemanche Y, Fraser WD and Muckle G (2023), Antidepressants use during pregnancy and child psychomotor, cognitive and language development at 2 years of age—Results from the 3D Cohort Study. Front. Pharmacol. 14:1252251. doi: 10.3389/fphar.2023.1252251.
Die Einnahme von Antidepressiva während der Schwangerschaft steht in Zusammenhang mit einer verminderten Motorik bei Kindern im Alter von zwei Jahren. Dieser Zusammenhang ist zwar gering, bleibt aber auch dann bestehen, wenn depressive Symptome und Stress der Mutter während der Schwangerschaft berücksichtigt werden.
„Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Einnahme von Antidepressiva während der Schwangerschaft einen negativen Einfluss auf die Fein- und Grobmotorik, jedoch nicht auf die kognitive und sprachliche Entwicklung im Alter von zwei Jahren hat, und dass der Zusammenhang mit der motorischen Entwicklung nach Berücksichtigung der vorgeburtlichen Belastung der Mutter nur geringfügig abgeschwächt wird.“
Reviews und Meta-Analysen
Domar A, Moragianni V, Ryley D, and Urato, A. “The risks of selective serotonin reuptake inhibitor use in infertile women: a revidw of the impact on fertility, pregnancy, neonatal healthy and beyond.” Human Reproduction 2013, 28(1):160-171.
Die Einnahme von SSRI kann die Wirksamkeit von Unfruchtbarkeitsbehandlungen beeinträchtigen und zu einer höheren Rate an Fehlgeburten, Frühgeburten, Schwangerschaftskomplikationen, neonatalen Problemen und langfristigen neurologischen Verhaltensauffälligkeiten bei den Nachkommen führen. Es gibt keine Hinweise darauf, dass die Einnahme von Antidepressiva zu besseren Schwangerschaftsergebnissen führt.
Andalib S, Emamhadi MR, Yousefzadeh-Chabok S, Shakouri SK, Høilund-Carlsen PF, Vafaee MS. Maternal SSRI exposure increases the risk of autistic offspring: A meta-analysis and systematic review. Eur Psychiatry. 2017 Sep;45:161-166. doi: 10.1016/j.eurpsy.2017.06.001. Epub 2017 Jun 20.
Eine Metaanalyse ergab, dass Kinder mit Autismus mit einer um 82 % höheren Wahrscheinlichkeit im Mutterleib SSRI ausgesetzt waren als Kinder ohne Autismus.
Bérard, A., Iessa, N., Chaabane, S., Muanda, F. T., Boukhris, T., & Zhao, J. P. (2015). The risk of major cardiac malformations associated with paroxetine use during the first trimester of pregnancy: A systematic review and meta‐analysis. British Journal of Clinical Pharmacology.
Eine Metaanalyse ergab, dass Kinder, deren Mütter im ersten Trimester Paroxetin einnahmen, ein um 23 % erhöhtes Risiko für Geburtsfehler und ein um 28 % erhöhtes Risiko für Herzprobleme hatten.
Bourke CH, Stowe ZN, Owens MJ. Prenatal antidepressant exposure: clinical and preclinical findings. Pharmacol Rev. 2014 Feb 24;66(2):435-65. doi: 10.1124/pr.111.005207. Print 2014 Apr.
Diese Übersicht kritisiert die vorhandene Literatur zum Einsatz von SSRI während der Schwangerschaft und weist darauf hin, dass die vorhandene Literatur nicht zwischen statistischer Signifikanz und klinischer Signifikanz unterscheidet.
Gao SY, Wu QJ, Sun C, Zhang TN, Shen ZQ, Liu CX. Selective serotonin reuptake inhibitor use during early pregnancy and congenital malformations: a systematic review and meta-analysis of cohort studies of more than 9 million births. BMC Med. 2018 Nov 12;16(1):205. doi: 10.1186/s12916-018-1193-5.
Eine Metaanalyse, die mehr als 9 Millionen Geburten umfasste, ergab, dass Sertralin mit einem mehr als doppelt so hohen Risiko für Vorhofseptumdefekte (RR 2,07) und einem fast dreimal so hohen Risiko für Septumdefekte (RR 2,69) und Defekte des Atmungssystems (RR 2,65) verbunden war. Die Forscher beschreiben dies als „ein insgesamt geringes Risiko für angeborene Fehlbildungen“.
Hanswijk SI, Spoelder M, Shan L, Verheij MMM, Muilwijk OG, Li W. Gestational factors throughout fetal neurodevelopment: The serotonin link. Int J Mol Sci. 2020 Aug; 21(16): 5850. doi: 10.3390/ijms21165850.
„Die meisten Fall-Kontroll- und Kohortenstudien beim Menschen haben einen Zusammenhang zwischen der Einnahme von SSRI durch die schwangere Mutter und dem Risiko für neuropsychiatrische Störungen festgestellt.“ In der Übersichtsarbeit wurden auch depressive Mütter, die SSRI einnahmen, mit depressiven Müttern verglichen, die keine Medikamente einnahmen, und es wurde festgestellt, dass SSRI das Risiko des Kindes für die Entwicklung neuropsychiatrischer Störungen dennoch erhöhten.
Koren G, Matsui D, Einarson A, Knoppert D, Steiner M. Is maternal use of selective serotonin reuptake inhibitors in the third trimester of pregnancy harmful to neonates? CMAJ. 2005 May 24;172(11):1457-9. doi: 10.1503/cmaj.1041100.
Diese Untersuchung ergab, dass die kurzfristige Einnahme von SSRI das Risiko einer schlechten Anpassung des Neugeborenen um das 2- bis 10-fache erhöht. Sie beschreiben die Atembeschwerden der Babys als „charakteristischen Befund”. Sie beschreiben diese Probleme als „im Allgemeinen als vorübergehend, selbstlimitierend und gutartig beschrieben”. Sie betonen, dass Studien bisher nicht unterscheiden konnten, ob die Babys Entzugssymptome von SSRI oder eine Serotonin-Toxizität durch SSRI erleben.
Sie schlagen vor, dass bei einer schlechten Anpassung des Neugeborenen aufgrund der Einnahme von SSRIs durch die Mutter die Lösung darin besteht, den Babys SSRIs zu verabreichen – obwohl „keine prospektiven randomisierten kontrollierten Studien die Sicherheit und Wirksamkeit der Verabreichung eines SSRI oder SNRI an ein betroffenes Baby belegen”.
Margolis KG. A role for the serotonin reuptake transporter in the brain and intestinal features of autism spectrum disorders and developmental antidepressant exposure. J Chem Neuroanat. 2017 Oct; 83-84: 36–40. doi: 10.1016/j.jchemneu.2017.02.001.
„Unsere Daten stützen die Annahme, dass die Exposition gegenüber Fluoxetin während der neurologischen Entwicklung einen langfristigen Einfluss auf die Gehirn- und Darmfunktion hat.“
„Die Einnahme von SSRI während der Schwangerschaft steht jedoch im Zusammenhang mit einer Verdopplung der angeborenen Fehlbildungen und langfristigen Auswirkungen auf Sprache, Verhalten und Magen-Darm-Motilität.“
Mintzes B. A leap of faith in antidepressant treatment? JAMA Psychiatry. 2013;70(12):1373. doi:10.1001/jamapsychiatry.2013.2114.
Ein Kommentar zu einer systematischen Übersicht. „Die systematische Übersicht von Ross et al. zu Schwangerschafts- und Geburtsergebnissen nach der Einnahme von Antidepressiva während der Schwangerschaft ergab, dass die Einnahme von Antidepressiva nur Nachteile, aber keine Vorteile mit sich bringt. Einige Auswirkungen wurden nach Berücksichtigung der Depression während der Schwangerschaft abgeschwächt; in anderen Fällen blieb der Zusammenhang mit negativen Gesundheitsfolgen jedoch unverändert stark.“
Oberlander TF, Gingrich JA, Ansorge MS. Sustained neurobehavioral effects of exposure to SSRI antidepressants during development: Molecular to clinical evidence. Clin Pharmacol Ther. 2009 Dec;86(6):672-7. doi: 10.1038/clpt.2009.201. Epub 2009 Nov 4.
„SSRIs passieren leicht die Plazenta und erhöhen den zentralen Serotoninspiegel im Fötus. Angesichts der wichtigen Rolle von Serotonin für die neurologische Entwicklung gibt eine solche pränatale Exposition Anlass zu Bedenken hinsichtlich ihrer Auswirkungen auf die kindliche Entwicklung. Präklinische Studien berichten von dauerhaften molekularen, physiologischen und verhaltensbezogenen Folgen einer SSRI-Exposition während der Entwicklung.“
Olivier JD, Akerud H, Kaihola H, Pawluski JL, Skalkidou A, Högberg U, Sundström-Poromaa I. The effects of maternal depression and maternal selective serotonin reuptake inhibitor exposure on offspring. Front Cell Neurosci. 2013 May 21;7:73.
Diese Übersicht befasst sich mit den Auswirkungen von Antidepressiva während der Schwangerschaft im Vergleich zu den Auswirkungen einer mütterlichen Depression und schlägt vor, Tierversuche durchzuführen, um diese Auswirkungen zu entschlüsseln.
Ross LE, Grigoriadis S, Mamisashvili L, Vonderporten EH, Roerecke M, Rehm J, Dennis CL, Koren G, Steiner M, Mousmanis P, Cheung A. Selected pregnancy and delivery outcomes after exposure to antidepressant medication: a systematic review and meta-analysis. JAMA Psychiatry. 2013 Apr;70(4):436-43. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2013.684. Review.
Eine Metaanalyse von 23 Studien ergab einen statistisch signifikanten Zusammenhang zwischen der pränatalen Einnahme von Antidepressiva und Geburtsergebnissen wie Frühgeburten.
Shen ZQ, Gao SY, Li SX, Zhang TN, Liu CX, Lv HC. Sertraline use in the first trimester and risk of congenital anomalies: a systemic review and meta-analysis of cohort studies. Br J Clin Pharmacol. 2017 Apr;83(4):909-922. doi: 10.1111/bcp.13161. Epub 2016 Dec 4.
„Diese Metaanalyse deutete darauf hin, dass die Einnahme von Sertralin durch Schwangere im ersten Trimester mit einem erhöhten Risiko für kardiovaskuläre Fehlbildungen sowie Vorhof- und/oder Ventrikelseptumdefekte bei Säuglingen verbunden war.“
Sujan AC, Öberg AS, Quinn PD, D’Onofrio BM. Maternal antidepressant use during pregnancy and offspring neurodevelopmental problems – A critical review and recommendations for future research. J Child Psychol Psychiatry. 2019 Apr; 60(4): 356–376. Published online 2018 Dec 5. doi: 10.1111/jcpp.13004.
In einer nicht-systematische, translationale Übersicht schreiben die Autoren, dass Kinder, die im Mutterleib Antidepressiva ausgesetzt sind, „mit höherer Wahrscheinlichkeit neurologische Entwicklungsstörungen entwickeln als Kinder, die diesen Wirkstoffen nicht ausgesetzt sind“. Tierversuche haben die biologischen Ursachen dieses Effekts aufgezeigt. Sie schreiben jedoch auch, dass diese Schäden offenbar selten auftreten und möglicherweise auf Störfaktoren zurückzuführen sind. Die Forscher untersuchten nur ADHS und Autismus bei Kindern und nicht Stimmungsstörungen, andere psychiatrische Diagnosen oder Geburtsfehler.
Tufanaru C, Jureidini J. Antidepressant medication and spontaneous abortion: “No significant association”? Clinically significant association! JAMA Psychiatry. 2013;70(12):1373-1374. doi:10.1001/jamapsychiatry.2013.2274.
Dieser Kommentar zu einer systematischen Überprüfung stellt fest, dass die Ergebnisse zwar technisch gesehen nicht statistisch signifikant waren, aber wahrscheinlich von klinischer Bedeutung sind: „Ein Zusammenhang zwischen der Einnahme von Antidepressiva und spontanen Fehlgeburten ist wahrscheinlich, und die Ergebnisse sind aus klinischer Sicht nicht zu vernachlässigen.“
Udechuku A, Nguyen T, Hill R, Szego K. Antidepressants in pregnancy: a systematic review. Aust N Z J Psychiatry. 2010 Nov;44(11):978-96. doi: 10.3109/00048674.2010.507543. Review.
Eine kritische Auswertung der Literatur zu den Nebenwirkungen von Antidepressiva während der Schwangerschaft ergab ein erhöhtes Risiko für Frühgeburten, Anpassungsschwierigkeiten bei Neugeborenen und angeborene Herzfehlbildungen.
Yonkers KA, Wisner KL, Stewart DE, Oberlander TF, Dell DL, et al (2009) The Management of depression during pregnancy: A report from the American Psychiatric Association and the American College of Obstetricians and Gynecologists. Obstet Gynecol 114: 703–713. doi: 10.1016/j.genhosppsych.2009.04.003.
Diese Übersicht kritisiert die Unfähigkeit der bestehenden Literatur, andere Faktoren zu kontrollieren, die zu negativen Geburtsergebnissen bei Säuglingen führen können, die vor der Geburt Antidepressiva ausgesetzt waren.
Verschiedenes
Engle WA, Tomashek KM, Wallman C (2007) “Late-preterm” infants: a population at risk. Pediatrics 120: 1390–1401.
Dieser Bericht empfiehlt eine Änderung der Terminologie von „frühgeboren“ zu „spätgeboren“, da diese Kinder einem höheren Morbiditäts- und Mortalitätsrisiko ausgesetzt sind als termingerecht geborene Säuglinge.
Goyal N, Fiks A, Lorch S (2011) Association of late-preterm birth with asthma in young children: practice-based study. Pediatrics 128: e830–838.
Eine späte Frühgeburt kann das Risiko für die Entwicklung von Asthma im frühen Kindesalter erhöhen.
Grote NK, Bridge JA, Gavin AR, Melville JL, Iyengar S, et al. (2010) A meta-analysis of depression during pregnancy and the risk of preterm birth, low birth weight, and intrauterine growth restriction. Arch Gen Psychiatry 67: 1012–1024.
Es wurde festgestellt, dass eine Depression der Mutter während der Schwangerschaft das Risiko für eine Frühgeburt und ein niedriges Geburtsgewicht erhöht.
Institute of Medicine (US) Committee on Understanding Premature Birth and Assuring Healthy Outcomes; Behrman RE, Butler AS, editors. Preterm Birth: Causes, Consequences, and Prevention. Washington (DC): National Academies Press (US); 2007.
Eine Studie, die eine verbesserte Forschung zum Problem der Frühgeburt empfiehlt.
Kramer MS, Demissie K, Yang H, Platt RW, Sauve R, et al. (2000) The contribution of mild and moderate preterm birth to infant mortality. Fetal and Infant Health Study Group of the Canadian Perinatal Surveillance System. JAMA 284: 843–849.
Frühgeburten bergen ein hohes relatives Risiko für den Tod im Säuglingsalter.
Leone A, Ersfeld P, Adams M, Schiffer PM, Bucher HU, et al. (2012) Neonatal morbidity in singleton late preterm infants compared with full-term infants. Acta Paediatr 101: e6–10.
Singleton-Frühgeborene weisen eine deutlich höhere Rate an medizinischen Problemen und längeren Krankenhausaufenthalten auf.
Mangham LJ, Petrou S, Doyle LW, Draper ES, Marlow N (2009) The cost of preterm birth throughout childhood in England and Wales. Pediatrics 123: e312–327.
Die negativen Auswirkungen einer Frühgeburt stellen eine wirtschaftliche Belastung für die öffentlichen Ressourcen dar, die in erster Linie durch die Kosten für stationäre Aufenthalte nach der Geburt verursacht wird.
Mizrahi EM. Etiology and Prognosis of Neonatal Seizures. UpToDate. Accessed September 28, 2014.
Palmsten K, Hernandez-Diaz S (2012) Can nonrandomized studies on the safety of antidepressants during pregnancy convincingly beat confounding, chance, and prior beliefs?Epidemiology 23: 686–688. doi: 10.1097/ede.0b013e318258fbb2.
Diese Studie legt nahe, dass Untersuchungen, die den Zusammenhang zwischen Frühgeburten und Antidepressiva untersuchen, nicht nur das Vorliegen einer Depression, sondern auch deren Schweregrad berücksichtigen, unterschiedliche Arten der Frühgeburt berücksichtigen und ausreichend groß angelegt sein sollten.
Shapiro-Mendoza CK, Tomashek KM, Kotelchuck M, Barfield W, Nannini A, et al. (2008) Effect of late-preterm birth and maternal medical conditions on newborn morbidity risk. Pediatrics 121: e223–232.
Wenn eine späte Frühgeburt mit einer Erkrankung der Mutter einhergeht, ist das Risiko für Morbidität beim Neugeborenen stark erhöht.
Slattery MM, Morrison JJ (2002) Preterm delivery. The Lancet 360: 1489–1497.
Diese Untersuchung zu Frühgeburten verdeutlicht die Schwere des Problems hinsichtlich Sterblichkeit, Behinderung und Kosten für die Gesellschaft.
Therapontos C, Erskine L, Gardner ER, Figg WD, Vargesson N. Thalidomide induces limb defects by preventing angiogenic outgrowth during early limb formation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 May 26;106(21):8573-8. doi: 10.1073/pnas.0901505106. Epub 2009 May 11.
Die Forscher untersuchen die Mechanismen, durch die Thalidomid zu einer Reihe schwerwiegender Geburtsfehler führt, unter anderem durch den Verlust unreifer Blutgefäße.
Yonkers KA, Gotman N, Smith MV, Forray A, Belanger K, Brunetto WL, Lin H, Burkman RT, Zelop CM, Lockwood CJ. Does antidepressant use attenuate the risk of a major depressive episode in pregnancy? Epidemiology. 2011 Nov;22(6):848-54. doi: 10.1097/EDE.0b013e3182306847.
In einer Studie mit 778 Frauen mit einer Depression in der Vorgeschichte stellten Forscher fest, dass das Absetzen von Antidepressiva während der Schwangerschaft keinen starken Einfluss auf die Entwicklung einer schweren depressiven Episode hatte.
Zhao X, Liu Q, Cao S, Pang J, Zhang H, Feng T, Deng Y, Yao J, Li H. A meta-analysis of selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) use during prenatal depression and risk of low birth weight and small for gestational age. J Affect Disord. 2018 Dec 1;241:563-570. doi: 10.1016/j.jad.2018.08.061. Epub 2018 Aug 15. PMID: 30153640.
Eine Auswertung der Fachliteratur ergab, dass die Einnahme von SSRI das Risiko einer suboptimalen Entwicklung des Fötus erhöht.