Der Mythos vom chemischen Ungleichgewicht (dass ein niedriger Serotoninspiegel Depressionen verursacht) wurde 2022 endgültig widerlegt, als eine umfassende Auswertung jahrzehntelanger Forschungsergebnisse zeigte, dass es absolut keine Belege für diese alte Hypothese gibt. Dies erklärt, warum SSRIs so unwirksam sind.
Aber vor etwa 15 Jahren hatte die Psychiatrie bereits begonnen, sich einer neuen Hypothese zuzuwenden: dass Depressionen tatsächlich durch eine Entzündung des Gehirns verursacht werden und nicht durch einen Serotoninmangel. Forschende begannen zu argumentieren, dass entzündungshemmende Medikamente (einschließlich NSAIDs wie Ibuprofen und Naproxen) die neuen Antidepressiva sein könnten.
Doch die aufgeregten Diskussionen über diese brandaktuelle neue Hypothese sind den tatsächlichen Belegen weit voraus, die nur langsam eintreffen und, wenn sie eintreffen, gemischt sind. In einigen Studien (darunter STAR*D) schnitten beispielsweise diejenigen, die NSAIDs einnahmen, schlechter ab – was dieser vermuteten Wirkung widerspricht.
Daher bleibt offen, ob entzündungshemmende Medikamente tatsächlich zur Behandlung von Depressionen eingesetzt werden können. Forschende haben klinische Studien mit entzündungshemmenden Medikamenten gefordert, die sich speziell auf Menschen mit Entzündungsmarkern konzentrieren, um diese Wirkung zu belegen. Und jetzt gibt es eine solche Studie, die von der Harvard-Forscherin Naoise Mac Giollabhui geleitet und im American Journal of Psychiatry veröffentlicht wurde.
Die Studie war eine Metaanalyse von 19 randomisierten kontrollierten Studien (RCTs) mit Menschen, die an Depressionen und Entzündungsmarkern litten. Elf dieser RCTs verwendeten einen klinischen Grenzwert für die Entzündung (CRP ≥2 mg/L), sodass sich die Hauptanalyse auf diese 11 Studien konzentrierte.
In der Analyse konnten die Medikamente bei den beiden wichtigsten Ergebnissen – Ansprechen (wie viele Menschen tatsächlich eine Besserung erfuhren) und Remission (wie viele Menschen die Kriterien für eine Depression nicht mehr erfüllten) – nicht besser abschneiden als Placebo.
Im Durchschnitt waren zwei spezifische Messwerte (Anhedonie und depressive Symptome) leicht reduziert. Da jedoch die Ansprech- und Remissionsraten nicht besser waren als bei Placebo, könnten diese Ergebnisse ein statistischer Artefakt sein oder Verzerrungen in der Studie widerspiegeln – was die Forschenden selbst einräumen.
Die Forschenden untersuchten, ob Effekte kleiner Studien die Ergebnisse verzerrt haben könnten. Sie kamen zu dem Schluss, dass zwei kleine Studien mit ungewöhnlich großen Effekten das Ergebnis für „depressive Symptome” tatsächlich in Richtung eines positiven Befundes verzerrt haben. Sie stellten außerdem fest, dass sie den Test für das Ergebnis „Anhedonie” gar nicht durchführen konnten. Somit werden beide positiven Ergebnisse durch ihre eigenen Analysen in Frage gestellt.
Auch hier handelt es sich um eine Studie, in der die Medikamente bei den wichtigen Ergebnissen – der Wahrscheinlichkeit, dass es Ihnen tatsächlich besser geht – nicht besser abschnitten als Placebo. Aufgrund der Verbesserungen bei Anhedonie und depressiven Symptomen – die die Forscher selbst als verzerrt einstuften – argumentieren sie jedoch, dass die Medikamente „sicher und wirksam” für die Behandlung von Depressionen bei Personen mit Entzündungsmarkern sein könnten.
Die einbezogenen Studien wiesen eine Reihe von Verzerrungen auf, die diese Ergebnisse noch weniger vertrauenswürdig machen. Von den 19 Studien wurden nur vier als „geringes Risiko” für Verzerrungen eingestuft, während sieben als „hohes Risiko” eingestuft wurden (die übrigen wurden als „einige Bedenken” eingestuft).
Die RCTs dauerten nur zwei Wochen (die längste Studie dauerte 12 Wochen). In dreizehn Studien wurden entzündungshemmende Medikamente als „zusätzliche” Behandlungen eingesetzt – das bedeutet, dass die Teilnehmer auch andere Behandlungen erhielten. Sieben Studien rekrutierten speziell Personen mit Entzündungsmarkern, während dies bei den anderen Studien nicht der Fall war. Einige Studien schlossen subklinische Depressionen und/oder bipolare Störungen ein.
Darüber hinaus wurden in den Studien sehr unterschiedliche entzündungshemmende Medikamente verwendet. Während in fünf Studien NSAIDs zum Einsatz kamen, wurden in anderen Studien Interleukin-6-Hemmer, Mitogen-aktivierte Proteinkinase-Hemmer, Minocyclin, rekombinantes Interleukin-2 oder Tumornekrosefaktor (TNF)-Hemmer verwendet. Außerdem stellen die Forscher die Verwendung von C-reaktives Protein (CRP)-Werten zur Bestimmung von Entzündungen in Frage, da der Grenzwert unzuverlässig sein kann, CRP unspezifisch und instabil ist und sich je nach Geschlecht unterscheidet.
Letztendlich widerspricht diese Studie der Entzündungshypothese der Depression. Die beiden wichtigsten Ergebnisse zeigten, dass entzündungshemmende Medikamente Placebos nicht übertreffen – und die beiden vermeintlich positiven Ergebnisse werden aus Daten abgeleitet, die nach Ansicht der Forscher selbst verzerrt sind.
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Giollabhui, N. M., Madison, A. A., Lydston, M., Quang, E. L., Miller, A. H., & Liu, R. T. (2025). Effect of anti-inflammatory treatment on depressive symptom severity and anhedonia in depressed individuals with elevated inflammation: Systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. The American Journal of Psychiatry. Published on 9 December 2025. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.20241115 (Full text)
