Laut einer Studie vom März 2025 hat etwa die Hälfte der Menschen, die Antidepressiva einnehmen, mindestens zwei Medikamente ohne Erfolg ausprobiert. Etwa ein Drittel hat vier Medikamente ohne Erfolg ausprobiert. Die Studie beleuchtet die frustrierende Erfahrung dieser Menschen, die euphemistisch als „behandlungsresistent“ bezeichnet werden, weil mehrere Antidepressiva bei ihnen nicht gewirkt haben.
„Qualitative Ergebnisse zeigten schwere emotionale Belastungen und Frustrationen mit den bestehenden Behandlungen sowie organisatorische und krankheitsbedingte Hindernisse für eine wirksame Versorgung“, schreiben die Forscher:innen.
Die Studie wurde von Kiranpreet Gill und Danielle Hett an der Universität Birmingham durchgeführt und im British Journal of Psychiatry veröffentlicht.
Laut CDC hatten 2018 13,8 % der erwachsenen US-Amerikaner ein Rezept für Antidepressiva (18,6 % der Frauen, 8,7 % der Männer, 24,3 % der älteren Frauen). Seit dem Behandlungsboom während der Covid-19-Pandemie ist diese Zahl wahrscheinlich noch gestiegen.
Das bedeutet, dass jedes Jahr Millionen von Amerikaner:innen die Nebenwirkungen von Antidepressiva erleben, ohne dass sich ihr Zustand verbessert, dass sie mehrere Medikamente ausprobieren und als „behandlungsresistent“ eingestuft werden, wenn die Medikamente nicht wirken.
„Behandlungsresistente Depression (TRD)“ ist ein umstrittener Begriff, der in der Regel definiert wird als ein Patient, der mindestens zwei voll dosierte Antidepressiva ohne Besserung ausprobiert hat. Forscher:innen haben diese Bezeichnung kritisiert, da sie das Versagen von Antidepressiva euphemistisch als individuelles Problem darstellt. Außerdem ist sie ungenau: Die Bezeichnung „resistent” suggeriert eine konfliktreiche Beziehung, in der Patient:innen die Behandlung verweigern, obwohl in Wirklichkeit diejenigen „behandlungsresistent” sind, die die meisten Behandlungen akzeptiert haben, da man per Definition mehrere Antidepressiva ausprobiert haben muss, um so bezeichnet zu werden.
Frühere Untersuchungen haben gezeigt, dass die langfristige Einnahme von Antidepressiva über spätdysphorische Störungen tatsächlich „Therapieresistenz” verursacht – was eine Erklärung dafür liefert, warum die Medikamente die Ergebnisse langfristig verschlechtern, selbst nach Berücksichtigung der Ausgangsbeschwerden und anderer Faktoren.
Klinische Studien kommen in der Regel zu dem Ergebnis, dass Antidepressiva zumindest kurzfristig etwas besser als Placebos sind. Viele Forscher:innen argumentieren jedoch, dass dieser Unterschied – etwa zwei Punkte auf einer 52-Punkte-Depressionsskala – klinisch nicht wahrnehmbar ist. Im wirklichen Leben geht es weniger als einem Viertel der Menschen nach einer Depressionsbehandlung besser, selbst wenn sie mehrere Medikamente erhalten, stationär behandelt werden und zusätzlich eine Psychotherapie absolvieren.
Dies steht in krassem Gegensatz zu unbehandelten Depressionen. Studien haben gezeigt, dass bis zu 85 % der Menschen ohne Behandlung spontan von einer Depression genesen.
In der aktuellen Studie verwendeten die Forscher:innen einen gemischten Ansatz: Zunächst wurde anhand quantitativer Daten die Prävalenz von TRD gemessen, anschließend wurde anhand qualitativer Daten (Interviews) untersucht, wie sich dies auf das Leben der Betroffenen auswirkt.
Die quantitativen Daten stammten aus den elektronischen Gesundheitsakten des britischen National Health Service. Sie identifizierten Erwachsene mit aktueller oder wiederkehrender Depression, die mit Antidepressiva behandelt wurden. Personen, die zusätzlich an einer bipolaren Störung, Manie, Psychose, Demenz oder kognitiven und/oder neurologischen Problemen litten, wurden ausgeschlossen. Personen wurden als TRD identifiziert, wenn sie ihr drittes Antidepressivum (oder Lithium) ausprobierten, nachdem sie zuvor zwei andere Antidepressiva in voller Dosierung über einen Zeitraum von mindestens vier bis sechs Wochen eingenommen hatten.
Für den qualitativen Teil der Studie rekrutierten die Forscher:innen Personen mit unterschiedlichen Schweregraden von TRD und Kliniker:innen mit unterschiedlichen Erfahrungen. Die Forscher:innen befragten diese 15 Teilnehmer:innen zu ihren Erfahrungen, ihrer Meinung zu den aktuellen Behandlungen und ihren Verbesserungsvorschlägen und fassten die Antworten anhand einer thematischen Analyse zusammen.
In der quantitativen Studie identifizierten sie 5.136 Patient:innen mit schwerer depressiver Störung. Von diesen erfüllte etwa die Hälfte (47,92 %) die Kriterien für TRD.
Die Forscher:innen versuchten, viele Faktoren mit TRD in Zusammenhang zu bringen, aber es ist wichtig zu bedenken, dass es in einer Beobachtungsstudie wie dieser unmöglich ist, zu sagen, ob diese Faktoren zum Versagen der Antidepressiva geführt haben oder ob die Einnahme mehrerer Antidepressiva zu diesen Ergebnissen führt.
Den Forscher:innen zufolge litten die Patient:innen mit TRD unter Herz-Kreislauf-Problemen, funktionellen Einschränkungen, Substanzmissbrauch und Angstzuständen und wurden mit Persönlichkeitsstörungen diagnostiziert.
Darüber hinaus führt laut den Forscher:innen die Hoffnungslosigkeit, die mit der Einstufung als „resistent” nach dem Versagen von Antidepressiva einhergeht, zu Folgen wie Selbstverletzung.
„Wir haben festgestellt, dass eine erhöhte Therapieresistenz mit einer höheren Rate an Selbstverletzungen verbunden ist. Dies spiegelt die erhebliche psychische Belastung durch TRD wider und steht möglicherweise im Zusammenhang mit der Unwirksamkeit der Behandlungen. Qualitative Daten stützen dies, da viele Teilnehmer nach wiederholten Behandlungsfehlschlägen und einer Verschlechterung ihrer psychischen Gesundheit Hoffnungslosigkeit äußerten.”
Personen mit TRD wurden häufiger hospitalisiert und zur Elektroschocktherapie überwiesen, während Personen ohne TRD eher eine ambulante klinische Betreuung erhielten. In Interviews gaben Personen mit TRD an, dass ihnen die ambulante Betreuung fehlte und sie immer in die Akutversorgung überwiesen wurden, was bedeutet, dass sie nur dann Unterstützung erhielten, wenn sie vollständig dekompensiert waren. Die Forscher:innen vermuteten, dass dies daran liegen könnte, dass Ärztinnen und Ärzte in der ambulanten Versorgung sich nicht in der Lage fühlten, die komplexen Symptome der TRD zu behandeln. Sie argumentieren jedoch, dass dies zu schlechteren Ergebnissen für Menschen mit TRD führt.
„Zusammenfassend zeigt diese Studie mit gemischten Methoden, dass eine Veränderung der TRD-Behandlung in der Sekundärversorgung dringend erforderlich ist. Die hohe Prävalenz und Komplexität der TRD erfordert umfassende, individualisierte Ansätze, die sowohl klinische als auch psychosoziale Herausforderungen berücksichtigen. Forscher:innen, Kliniker:innen und Menschen mit TRD benötigen einen klarer definierten Behandlungsweg für diese Gruppe. Der Zugang zu spezialisierten Dienstleistungen und innovativen biologischen und psychologischen Therapien ist für eine wirksame Bewältigung der Herausforderungen in der Versorgung unerlässlich“, schreiben die Forscher:innen.
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Gill, K., Hett, D., Carlish, M., Amos, R., Khatibi, A., Morales-Muñoz, I., & Marwaha, S. (2025). Examining the needs, outcomes and current treatment pathways of 2461 people with treatment-resistant depression: Mixed-methods study. The British Journal of Psychiatry. doi: 10.1192/bjp.2024.275 [Full text]
