In einer Studie vom Februar 2025 stellen Forscher:innen die langfristige Einnahme von Antidepressiva in Frage, da klinische Studien zu diesen Medikamenten in der Regel nur acht Wochen dauern.
„Es besteht eine erhebliche Diskrepanz zwischen der typischen Dauer von acht Wochen für klinische Studien und der mittleren Einnahmedauer von fünf Jahren in der Praxis“, schreiben sie.
Dies ist laut den Forscher:innen besonders problematisch, da diese Studien auch in anderer Hinsicht Mängel aufweisen, darunter die Verwendung nicht standardisierter Messmethoden, die Aufhebung der Verblindung und die Nichtbewertung von Entzugssymptomen und Nebenwirkungen.
„Diese Lücke, die durch eine unzureichende Überwachung der Entzugssymptome und der Ergebnisse nach der Behandlung noch verstärkt wird, wirft wichtige Fragen hinsichtlich der Evidenz für die derzeitige Praxis der Langzeitverschreibung auf“, schreiben sie.
Die Studie wurde von William Ward vom Ottumwa Regional Health Center in Iowa sowie Alyson Haslam und Vinay Prasad von der University of California in San Francisco durchgeführt. Sie wurde als Vorabdruck (vor der Begutachtung durch Fachkollegen) auf der Website medRxiv veröffentlicht.
Laut CDC hatten 2018 13,8 % der erwachsenen US-Amerikaner ein Rezept für Antidepressiva (18,6 % der Frauen; 8,7 % der Männer). Diese Zahl ist in den letzten Jahren wahrscheinlich noch gestiegen, insbesondere aufgrund des Booms bei der Verschreibung von Psychopharmaka während der Corona-Pandemie. Daten zeigen beispielsweise, dass fast ein Viertel der Frauen und 11 % der Männer im Jahr 2023 wegen Depressionen behandelt wurden (dies kann Psychotherapie einschließen; Antidepressiva sind jedoch weit verbreitet; außerdem könnte diese Zahl zu niedrig sein, da die Medikamente auch aus anderen Gründen verschrieben werden, darunter Angstzustände und chronische Schmerzen).
Klinische Studien kommen in der Regel zu dem Ergebnis, dass Antidepressiva zumindest kurzfristig etwas besser als Placebos sind. Viele Forscher:innen argumentieren jedoch, dass dieser Unterschied – etwa zwei Punkte auf einer 52-Punkte-Depressionsskala – klinisch nicht wahrnehmbar ist. Im wirklichen Leben geht es weniger als einem Viertel der Menschen nach einer Depressionsbehandlung besser, selbst wenn sie mehrere Medikamente erhalten, stationär behandelt werden und zusätzlich eine Psychotherapie absolvieren.
Außerdem wurde festgestellt, dass Antidepressiva die Ergebnisse langfristig verschlechtern, selbst nach Berücksichtigung der Ausgangsbeschwerden und anderer Faktoren. Abgesehen davon, dass sie die Depression durch einen als „tardive Dysphorie” bezeichneten Prozess verschlimmern, sind die Medikamente auch schädlich für die Herz-Kreislauf- und Stoffwechselgesundheit.
Dies steht in krassem Gegensatz zu unbehandelten Depressionen. Studien haben gezeigt, dass bis zu 85 % der Menschen ohne Behandlung spontan von einer Depression genesen.
Die aktuelle Studie
Angesichts der großen Zahl von Menschen, die Antidepressiva einnehmen, und der Bedenken hinsichtlich einer langfristigen Einnahme wollten Ward, Haslam und Prasad herausfinden, wie lange Menschen diese Medikamente tatsächlich verschrieben werden – und ob die Evidenzbasis diese Verwendung stützt.
Die Forscher:innen untersuchten randomisierte, placebokontrollierte Studien (RCTs) zu den zehn meistverschriebenen Antidepressiva gegen Depressionen oder Angstzustände. Sie erhielten eine repräsentative Stichprobe, indem sie RCTs zu diesen Medikamenten auswählten, die zwischen 1978 und 2023 in Abständen von fünf Jahren veröffentlicht wurden. (Somit wurden nicht alle RCTs zu allen Antidepressiva berücksichtigt.)
Sie verwendeten Daten aus der National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES), um die tatsächliche Verwendung von Antidepressiva zu ermitteln. Die aktuellste NHANES-Umfrage, die sie verwenden konnten, stammte aus den Jahren 2011 bis 2014. (Ihre Daten zur Verwendung waren also etwa zehn Jahre alt.)
Insgesamt untersuchten sie 52 RCTs mit 10.116 Teilnehmer:innen (48 mit Depressionen, 4 mit Angstzuständen). Die mediane Dauer der RCTs betrug 56 Tage (acht Wochen). Basierend auf den NHANES-Daten nehmen fast alle (94,2 %) derjenigen, die Antidepressiva einnehmen, diese länger als diese Dauer ein. Die mediane Dauer der Einnahme von Antidepressiva betrug fünf Jahre.
Methodische Probleme
Nur sechs Studien (11,5 %) dauerten länger als 12 Wochen. Die Hälfte dieser Studien verwendete nicht standardisierte Bewertungsmethoden. Vier davon untersuchten speziell Patient:innen mit akutem Koronarsyndrom, Brustkrebs, Alkoholabhängigkeit in Remission oder Alzheimer-Krankheit, sodass nur zwei Studien länger als 12 Wochen dauerten und sich ausschließlich auf Depressionen konzentrierten. Keine der Studien dauerte länger als ein Jahr.
In keiner Studie wurde ein aktives Placebo verwendet, das ähnliche Nebenwirkungen wie das Wirkstoffpräparat hat, um sicherzustellen, dass die Teilnehmer:innen nicht erraten können, ob sie das Medikament erhalten haben oder nicht. Daher kommen die Forscher:innen zu dem Schluss, dass das Risiko, aufgrund der Entblindung einen positiven Effekt zu finden, groß ist.
Nur zwei Studien untersuchten Entzugssymptome und nur zwei untersuchten die Ergebnisse nach der Behandlung. Ein Viertel der Studien untersuchte sexuelle Nebenwirkungen, die bei der Behandlung mit Antidepressiva häufig auftreten.
„Die Überwachung von Entzugssymptomen und Rückfällen nach Abschluss der Behandlung würde dazu beitragen, die optimale Behandlungsdauer in klinischen Studien zu validieren. Diese Merkmale fehlen jedoch in klinischen Studien aller Dauer, obwohl das Risiko von Entzugssymptome seit 30 Jahren bekannt ist“, schreiben Ward, Haslam und Prasad.
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Evidenzbasis für die langfristige Einnahme von Antidepressiva laut den Forscher:innen einer kritischen Prüfung nicht standhält. Die Studien sind von kurzer Dauer und weisen methodische Mängel wie Aufhebung der Verblindung, nicht standardisierte Bewertungen und das Fehlen einer Bewertung von Entzugssymptomen und Nebenwirkungen auf.
„Öffentlich finanzierte randomisierte kontrollierte Studien, in denen Antidepressiva über einen längeren Zeitraum mit Placebos verglichen werden und die auch Entzugssymptome, sexuelle Nebenwirkungen und Rückfälle nach Absetzen der Behandlung überwachen, sind notwendig, um die optimale Therapiedauer zu bestimmen“, schreiben Ward, Haslam und Prasad.
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Ward, W., Haslam, A., & Prasad, V. (2025). Antidepressant Trial Duration versus Duration of Real-World Use: A Systematic Analysis. medRxiv. Online veröffentlicht am 28. Februar 2025. https://doi.org/10.1101/2025.02.27.25323057 [Volltext]
