In einer Studie von 2025 fanden Forscher:innen heraus, dass Ketamininfusionen als Zusatztherapie für Patient:innen, die wegen Depressionen im Krankenhaus behandelt werden, weniger wirksam sind als ein aktives Placebo. In der KARMA-Dep 2-Studie wurden Ketamininfusionen mit Midazolam verglichen, einem „aktiven Placebo”, das die sedierende Wirkung von Ketamin nachahmt.
Es gab keinen statistisch signifikanten Unterschied zwischen den Gruppen hinsichtlich der Messwerte, die von der Schwere der Depression (gemessen mit zwei verschiedenen Bewertungen, MADRS und QIDS) über die kognitiven Fähigkeiten bis hin zur Lebensqualität reichten.
„Die KARMA-Dep 2-Studie fand keine Hinweise darauf, dass serielle Ketamininfusionen einem aktiven Vergleichspräparat für stationäre Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Depression überlegen waren”, schreiben die Forschenden.
Die Studie wurde von Ana Jelovac am Trinity College Dublin geleitet und in JAMA Psychiatry veröffentlicht.
Ketamin, ein dissoziatives Medikament, das als Tierbetäubungsmittel verwendet wird, wurde zunächst als Partydroge namens „Special K” bekannt. Der Freizeitkonsum von Ketamin wurde mit Todesfällen durch Verkehrsunfälle, Ertrinken und Suizid in Verbindung gebracht, darunter auch der Tod des Schauspielers Matthew Perry. In den letzten Jahren jedoch, als die bestehenden Behandlungsmethoden der Psychiatrie wegen ihrer mangelnden Wirksamkeit in die Kritik geraten sind, hat sich das Fachgebiet dem Gedanken zugewandt, bestehende Freizeitdrogen als „Wundermittel“ für psychische Erkrankungen einzusetzen. Ketamin steht an der Spitze dieser Entwicklung, und teure Kliniken schießen überall aus dem Boden – obwohl das Medikament nie die FDA-Zulassung für die Behandlung von psychischen Erkrankungen erhalten hat.
Die Studie „Ketamine as an Adjunctive Therapy for Major Depression (2)” (Ketamin als Zusatztherapie bei schwerer Depression) wurde zwischen 2021 und 2024 am St. Patrick’s University Hospital in Dublin, Irland, durchgeführt. An der Studie nahmen Erwachsene teil, die wegen Depressionen stationär behandelt wurden (und somit die übliche Versorgung einschließlich Psychopharmaka erhielten) und die mindestens 20 Punkte auf der Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS-Skala) erreichten, was auf eine mindestens mittelschwere Depression hindeutet. Etwas mehr als die Hälfte waren männlich, das Durchschnittsalter lag bei 53 Jahren und 100 % waren weiß. Etwa die Hälfte war berufstätig.
Von den 62 Patient:innen, die die Studie abgeschlossen haben, erhielten 32 Ketamin, während 30 Midazolam erhielten. Im Durchschnitt erhielten die Patient:innen während der Studie acht Infusionen.
Der primäre Endpunkt war die Verbesserung des Schweregrads der Depression auf der MADRS-Skala, gemessen zu Studienbeginn, 24 Stunden nach der letzten Infusion sowie nach 6, 12 und 24 Wochen Nachbeobachtungszeit. Sekundäre Endpunkte waren der Schweregrad der Depression auf der Quick Inventory of Depressive Symptoms, Self-Report (QIDS-SR-16), die kognitive Funktion auf der Montreal Cognitive Assessment (MOCA), die Gesundheitskosten gemäß dem Client Service Receipt Inventory (CSRI) und die gesundheitsbezogene Lebensqualität auf dem EuroQol 5-Dimensional Questionnaire (EQ-5D-5L). Die Forscher:innen bewerteten während der Studie auch Nebenwirkungen und Entzugssymptome.
Das Ergebnis: Ketamin konnte das aktive Placebo nicht übertreffen. Im Durchschnitt gab es keinen Unterschied zwischen der Ketamin- und der Midazolam-Gruppe beim MADRS oder beim QIDS. Es gab keine Unterschiede in Bezug auf Kognition, Gesundheitskosten oder Lebensqualität. Die Anzahl der Nebenwirkungen war in beiden Gruppen ähnlich.
Dies war besonders überraschend, da die Verblindung unzureichend war – fast alle Bewerter:innen errieten die Behandlungszuweisung richtig, die Mehrheit der Ketamin-Patient:innen erriet ebenfalls ihre Gruppe richtig. Dies würde normalerweise zu einer scheinbar erhöhten Wirksamkeit bei denjenigen führen, die die Behandlung erhielten, sodass es umso auffälliger ist, dass Ketamin so schlecht abschnitt.
Die Forscher:innen schreiben: „Obwohl Midazolam ausgewählt wurde, um die Entblindung zu mildern, war dies nicht erfolgreich, was die Möglichkeit nahelegt, dass selbst der geringe beobachtete Effekt eher die Erwartungshaltung als eine spezifische Behandlungswirkung widerspiegelt.“
In der Vergangenheit haben andere Forscher:innen ähnliche Ergebnisse erzielt. Eine Studie aus dem Jahr 2022 mit gemischten Ergebnissen kam zu dem Schluss, dass Ketamin PTBS tatsächlich verschlimmern könnte. Eine Studie zu Ketamin bei Depressionen aus dem Jahr 2023 kam zu dem Schluss, dass das Medikament selbst kurzfristig nicht besser wirkte als ein aktives Placebo. Andere Forscher:innen sind zu dem Schluss gekommen, dass Ketamin ein „erhebliches Risiko für die Öffentlichkeit“ darstellt, da es kaum Belege für seine Wirksamkeit gibt – und viele Gefahren.
Ketamin-Studien sind auch für ihre Suizidfälle bekannt: In einer offenen Studie aus dem Jahr 2016, an der nur 12 Personen teilnahmen, die alle Ketamin einnahmen, starb eine Person durch Suizid und eine andere wurde ins Krankenhaus eingeliefert, nachdem sie Suizidpläne geäußert hatte. In einer neueren Studie gab es einen weiteren Suizidfall (auch in dieser Studie war Ketamin weniger wirksam als Placebo).
Ketamin ist nicht von der FDA für die Behandlung von psychischen Erkrankungen zugelassen und wird „off-label“ verwendet. In einer umstrittenen Entscheidung wurde eine Variante von Ketamin, Esketamin-Nasenspray, von der FDA für behandlungsresistente Depressionen zugelassen, obwohl es in fünf von sechs ersten klinischen Studien nicht besser als Placebo abgeschnitten hatte.
Die Schäden von Esketamin wurden in einem Artikel über Fallberichte der ersten vier Patient:innen, die das Medikament in einer französischen Klinik einnahmen, deutlich. In einer neueren systematischen Überprüfung stellten dieselben Forscher:innen fest, dass fast die Hälfte der schwerwiegenden Nebenwirkungen, die Patient:innen unter Esketamin erlitten, in den veröffentlichten Studien nicht erwähnt wurden.
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Jelovac, A., McCaffrey, C., Terao, M., Shanahan, E., Whooley, E., McDonagh, K., . . . & McLoughlin, D. M. (2025). Serial ketamine infusions as adjunctive therapy to inpatient care for depression: The KARMA-Dep 2 randomized clinical trial. JAMA Psychiatry. Published Online October 22, 2025. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2025.3019 (Full text)
