In einer Studie von September 2024 fanden Forscher:innen der University of California, San Francisco (UCSF), heraus, dass Optimismus die Reaktion auf Antidepressiva vorhersagt. Die Forscher:innen maßen sowohl den Ausgangsoptimismus (vor der Behandlung) als auch Veränderungen des Optimismus im Laufe der Zeit. Sie stellten fest, dass beide Messwerte mit der Reaktion auf Antidepressiva korrelierten.
„Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass der Ausgangsoptimismus und der Anstieg des Optimismus während der Behandlung mit einer erhöhten Wahrscheinlichkeit für ein Ansprechen auf SSRI bei einer schweren depressiven Störung verbunden sind“, schreiben die Forscher:innen.
Die Studie wurde von Ari S. Coopersmith geleitet und im Journal of Positive Psychology veröffentlicht.
Die Forscher:innen erörtern eine Reihe von Erklärungen für diesen Befund, darunter Theorien darüber, wie Antidepressiva chemisch mit den unbekannten, hypothetischen biologischen Ursachen von Optimismus interagieren könnten. Letztendlich erkennen sie jedoch die Rolle des Placebo-Effekts an.
Ihre Schlussfolgerung lautet nicht, dass der Einsatz von Antidepressiva in Frage gestellt werden sollte. Stattdessen schreiben sie, dass Ärztinnen und Ärzte nun, da wir wissen, dass die Medikamente über den Placebo-Effekt wirken, „die Erwartungen der Patient:innen steuern“ sollten, damit der Placebo-Effekt bei der Einnahme des Medikaments stärker zum Tragen kommt. Sie schlagen vor, die Behandlung mit Antidepressiva durch positive Psychotherapie zu ergänzen, da dies ihrer Meinung nach den „Optimismus“ der Patient:innen steigert und somit die Wirkung der Medikamente verbessert.
„Das Management der Erwartungen der Patient:innen kann ein wichtiger Teil der klinischen Versorgung sein”, schreiben sie und fügen hinzu, dass „psychologische Therapien, die darauf abzielen, den Optimismus zu steigern (z. B. positive CBT), die Wirkung von Antidepressiva verstärken können”.
Coopersmith und die anderen UCSF-Forscher:innen schlossen drei Gruppen von Teilnehmer:innen ein. Sie rekrutierten 65 „gesunde Kontrollpersonen”, die keine Kriterien für eine psychiatrische Diagnose oder eine Vielzahl anderer Erkrankungen erfüllten. Darüber hinaus rekrutierten sie 86 ambulante Patient:innen mit einer Diagnose einer Depression (MDD, Major Depressive Disorder), die jedoch noch keine Antidepressiva einnahmen. Teilnehmer mit schwerer Depression wurden ausgeschlossen, wenn sie an PTBS, Substanzmissbrauch, Essstörungen, bipolarer Störung oder psychotischen Symptomen litten.
Von den Patient:innen mit Depression wurden zwei Gruppen gebildet: 46 erhielten Antidepressiva (SSRIs), während 40 keine medikamentöse Behandlung erhielten. Es wurden vier Medikamente verwendet, deren Auswahl auf klinischer Beurteilung beruhte: Citalopram, Escitalopram, Fluoxetin und Sertralin. Die Studie dauerte acht Wochen und war offen, d. h. alle Teilnehmer:innen wussten, ob sie ein SSRI erhielten.
Bei allen Gruppen wurde der „Optimismus” anhand eines Fragebogens gemessen, der als Revised Life Orientation Test (LOT-R) bekannt ist. Es überrascht nicht, dass die Patient:innen mit Depressionen im Durchschnitt weniger „optimistisch” waren. Die Schwere der Depression der Patient:innen mit Depression wurde zu Beginn und am Ende der Studie anhand der Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) gemessen. Um an der Studie teilnehmen zu können, musste ihr HDRS-Wert zu Beginn mindestens 17 betragen (Grenzwert für „mittelschwere Depression”).
Die Medikamente zeigten während der achtwöchigen Studie nur eine geringe Wirkung. Nur 14 (30 %) derjenigen, die ein SSRI erhielten, wurden als „Responder“ eingestuft (Verbesserung um ≥50 % auf der HDRS), was bedeutet, dass die Medikamente bei mehr als zwei Dritteln (70 %) der depressiven Menschen, die ein SSRI einnahmen, versagten.
Das wichtigste Ergebnis war, dass diejenigen, die einen höheren „Optimismuswert“ hatten und im Laufe der Zeit optimistischer wurden, eher auf das Medikament ansprachen, was die Wirksamkeit von Erwartungseffekten (Placebo-Effekten) bestätigt. Dies galt auch nach Berücksichtigung der Tendenz depressiver Patient:innen, weniger optimistisch zu sein.
Die Forscher:innen schreiben „Ein höherer Optimismus vor der Behandlung sowie ein stärkerer Anstieg des Optimismus (von vor der Behandlung bis Woche 8) waren mit einer höheren Wahrscheinlichkeit verbunden, auf SSRI anzusprechen, im Vergleich zu Nicht-Respondern (β = 0,21, p = 0,013; β = 0,32, p = 0,01), selbst wenn die Bewertungen von Optimismus/Pessimismus aus den Bewertungen der Schwere der Depression/des Ansprechens ausgeschlossen wurden.”
Mit jedem Anstieg des Optimismus um 1 Einheit auf der LOT-R war die Wahrscheinlichkeit, dass Patient:innen auf Antidepressiva ansprachen, 1,24-mal höher. So würde beispielsweise jemand, der auf der LOT-R 10 Punkte mehr erzielte, mit 12-mal höherer Wahrscheinlichkeit auf SSRI ansprechen.
Eine Stärke der Studie besteht darin, dass die Forscher:innen in ihren Analysen die Schwere der Depression kontrollierten. Eine weitere Stärke ist, dass die Teilnehmer:innen die Behandlung vollständig einhielten (dies wurde durch Messung der Antidepressiva-Spiegel überprüft) und es keine Studienabbrecher:innen gab. Eine Einschränkung ist, dass die Studie klein war. Es handelte sich außerdem um eine offene Studie, was jedoch die Realität besser widerspiegelt. Eine weitere Einschränkung besteht darin, dass die Forscher:innen nicht den Optimismus in Bezug auf die Behandlung, sondern den allgemeinen „Optimismus“ bewerteten. Die Einstellung der Teilnehmer:innen zur Behandlung könnte ebenfalls einen großen Einfluss auf deren Erfolg oder Misserfolg haben.
Zahlreiche Belege zeigen, dass Depressionen und Angstzustände extrem stark auf den Placebo-Effekt ansprechen. Eine Studie ergab, dass die Effektstärke der Placebo-Behandlung von Depressionen bei 1,40 lag, während die Effektstärke der Placebo-Behandlung von GAD mit 1,23 nicht weit dahinter lag (eine große Wirkung wird in der Regel als ≥ 0,8 definiert).
Darüber hinaus ist nicht einmal eine Placebo-Behandlung erforderlich – eine NIMH-Studie aus dem Jahr 2006 ergab, dass 85 % der unbehandelten depressiven Patient:innen innerhalb eines Jahres spontan genesen sind.
Im Gegensatz dazu führt die Behandlung mit Antidepressiva nicht zu guten Ergebnissen. In einer aktuellen Studie, in der über tausend Menschen mit Depressionen mit einem intensiven Programm behandelt wurden, das mit Antidepressiva (mehr als die Hälfte mit mehreren Medikamenten) begann und auch Psychotherapie und Krankenhausaufenthalte umfasste, zeigten weniger als 25 % überhaupt eine „Therapiewirkung”, geschweige denn eine Genesung.
Klinische Studien kommen in der Regel zu dem Ergebnis, dass Antidepressiva zumindest kurzfristig etwas besser als Placebos sind. Viele Forscher:innen:innen argumentieren jedoch, dass dieser Unterschied – etwa zwei Punkte auf einer 52-Punkte-Depressionsskala – klinisch nicht wahrnehmbar ist. Forscher:innen weisen auch darauf hin, dass die Finanzierung durch die Industrie die Ergebnisse dieser Studien verzerrt, sodass die tatsächliche Wirkung wahrscheinlich viel geringer ist. Und langfristig geht es denjenigen, die die Medikamente einnehmen, schlechter als denen, die keine einnehmen, selbst nach Berücksichtigung der Ausgangsbeschwerden.
Schädliche Wirkungen sind bei Antidepressiva häufig, wobei einige der häufigsten sexuelle Funktionsstörungen, Gewichtszunahme und emotionale Abstumpfung sowie Herzprobleme sind. Außerdem ist es schwierig, die Medikamente nach Beginn der Einnahme wieder abzusetzen.
Angesichts der Nebenwirkungen und schlechten Ergebnisse von Psychopharmaka ist es aufgrund des starken Placebo-Effekts sinnvoll, zunächst abzuwarten und dem Patienten Zeit zu geben, von selbst einen besseren Zustand zu erreichen, bevor man zu Bewegung und dann vielleicht zu Behandlungen übergeht, die biologisch weniger schädlich sind als Psychopharmaka, wie beispielsweise Psychotherapie. Dies steht im Einklang mit den neuesten Leitlinien des britischen NICE sowie der Weltgesundheitsorganisation, die besagen, dass „Antidepressiva bei leichten Depressionen nicht erforderlich sind”.
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Coopersmith, A. S., Wolkowitz, O. M., Mellon, S. H., Wu, G., Rampersaud, R., Hansen, N., . . . & Mayer, S. E. (2024). Dispositional optimism predicts antidepressant treatment response in major depressive disorder: Potential relevance for positive psychology interventions. The Journal of Positive Psychology. Online veröffentlicht am 14. November 2024. DOI: 10.1080/17439760.2024.2427577 (Link)
